Métodologia de Superficie de Respuesta aplicada al desarrollo de un método por Cromatografía Gaseosa para el análisis de solventes residuales en fármacos

CARLA MARIELA TEGLIA; MILAGROS MONTEMURRO; MARÍA MERCEDES DE ZAN; MARÍA SILVIA CÁMARA; JUAN CARLOS ROBLES

Mendoza

Congreso; 7º Congreso Argentino Química Analítica; 2013

MÉTODOLOGIA DE SUPERFICIE DE RESPUESTA APLICADA AL DESARROLLO DE UN MÉTODO POR CROMATOGRAFÍA GASEOSA PARA EL ANÁLISIS DE SOLVENTES RESIDUALES EN FÁRMACOS. Teglia C. M.1, Montemurro M.2, Cámara M. S.2, De Zan M. M.2, Robles J. C.2 1 Cátedra de Química Analítica, Facultad de Bioquímica y Ciencias Biológicas, Universidad Nacional del Litoral (FBCB-UNL-CONICET). Paraje El Pozo s/n,Santa Fe, Argentina 2 Laboratorio de Control de Calidad de Medicamentos, Facultad de Bioquímica y Cs. Biológicas, Universidad Nacional del Litoral. Paraje El Pozo s/n, Santa Fe, Argentina El diseño de experimentos, y específicamente la metodología de superficie de respuesta permite evaluar diferentes parámetros de un sistema mediante la creación de modelos matemáticos. La función deseabilidad emplea estos modelos para encontrar las mejores condiciones globales del sistema. Los solventes orgánicos volátiles, usados en la manufacturas de drogas o excipientes de la industria farmacéutica, que no son removidos completamente durante el proceso de producción. pueden presentar serios problemas a la salud humana. Por esta razón es esencial controlar los niveles de los mismos comprobando que se encuentren por debajo de los límites establecidos en las normas regulatorias, tanto las ICH como la USP [1] En este trabajo se desarrolló, optimizó y validó un método por cromatografía gaseosa, para determinación simultánea de metanol, etanol, éter etílico, acetona, 2-propanol, acetonitrilo, cloruro de metileno, hexano, isopropil éter, acetato de etilo, cloroformo, tetrahidrofurano, ciclohexano, benceno, isooctano, trietilamina, 1-butanol, tricloroetileno, 1,4-dioxano, acetato de propilo, piridina, tolueno, etilenglicol, tetracloruro de carbono, N,N-dimetilformamida y xileno en materias primas. La separación se obtuvo utilizando una columna DB-624 de 30 m x 0.53 mm i.d con 3.00 µm de film y N2 como gas carrier. Se utilizó un diseño central compuesto para optimizar tres factores: temperatura inicial y final del horno y velocidad de flujo del carrier. Las respuestas seleccionadas fueron las resoluciones críticas: (R1) etanol y éter etílico, (R2) acetona y 2-propanol, (R3) 2-propanol y acetonitrilo, (R4) acetonitrilo y colruro de metileno y (R5) piridina y tolueno. Las condiciones optimas se obtuvieron para una temperatura inicial de 30 ºC, una temperatura final de 158 ºC y un flujo de 1.90 ml min-1. Las Resoluciones fueron todas mayor a 1.5, el tiempo de análisis fue de 30 minutos. Referencias: [1] Fliszar, K; Wiggins, J. M; Pignoli, C. M.; Martin, G. P; Li, Z. Analysis of organic volatile impurities in pharmaceutical excipients by static headspace capillary gas chromatography. Journal of Chromatography A. (2004). 1027 83?91.