EXPRESIÓN DE TP73 EN CÁNCER DE MAMA COMO HERRAMIENTA PARA EVALUAR LA AGRESIVIDAD TUMORAL

GOMEZ LC; SOTTILE M; GAGO F; OROZCO J; MARZESE DM; ROQUÉ M; NADIN SB; VARGAS-ROIG LM

Simposio; el Simposio Internacional ?Ganando la guerra contra el cáncer?; 2016

El cáncer de mama es una enfermedad de elevada incidencia en nuestro país. Para decidir el mejor tratamiento, se consideran factores pronósticos histológicos y proteómicos. Desde hace algunos años, nuestro grupo estudia el perfil de metilación aberrante de carcinomas mamarios. Los resultados obtenidos sugieren que este perfil es específico y exclusivo de tejidos tumorales malignos. En carcinomas ductales infiltrantes de mama reportamos la correlación entre la metilación aberrante del gen TP73 y un alto grado histológico, uno de los principales marcadores de mal pronóstico. La proteína TP73 posee numerosas isoformas que dan origen a funciones biológicas distintas y antagónicas. Basados en estos antecedentes nuestro objetivo consistió en determinar si la metilación del gen TP73 (+258 pb) produce el silenciamiento de TP73 y correlacionarlo con la agresividad tumoral y la evolución de la enfermedad. Metodología: Se incorporaron 42 tumores de pacientes con cáncer de mama en los que previamente habíamos estudiado metilación del gen TP73 en la región (+258). Se determinó la expresión de la proteína TP73 por Inmunohistoquímica y Western Blot. Resultados: cuando evaluamos por inmunohistoquímica la expresión de TP73 no observamos correlación entre la metilación del gen TP73 (+258) y la expresión de la proteína TP73. En el 67% de los casos estudiados no se observó ausencia o disminución de la expresión proteica, a pesar de que la region (+258) estaba metilada. Cuando estudiamos la expresión de TP73 por Western Blot observamos la presencia de una isoforma con función antagónica (∆N-p73) en el 70% de las muestras analizadas. Además, observamos que el aumento de expresión de ∆N-p73 en carcinomas invasores de mama se correlaciona con la agresividad tumoral (evaluada por grado histológico). Conclusión: el estudio de la expresión de TP73 y ∆N-p73 son factores útiles para evaluar la agresividad tumoral.