DOXORRUBICINA MODIFICA LA METILACIÓN DEL GEN CDKN2B Y LA EXPRESIÓN DE LA PROTEÍNA P15 EN CÉLULAS DE CÁNCER DE MAMA

LAURA C GOMEZ; MAYRA L SOTTILE FLEURY; SILVINA B NADIN; LAURA M VARGAS-ROIG

Congreso; LX Reunión de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2015

Introducción: Doxorrubicina (Doxo) es una de las drogas de primeralínea utilizadas en el tratamiento del cáncer de mama. En célulasMCF-7 resistentes a Doxo, se han reportado cambios epigenéticos engenes relacionados con importantes mecanismos celulares. Elhallazgo de marcadores moleculares que permitan predecir larespuesta a Doxo constituye un paso necesario para personalizar yoptimizar el tratamiento. La metilación aberrante de Genes SupresoresTumorales (GSTs) se relaciona con la progresión tumoral y con laresistencia a drogas antineoplásicas. Basados en estos antecedentesnuestro objetivo consiste en determinar si Doxo modifica la metilacióny/o expresión de GSTs en células tumorales mamarias. Metodología:Se utilizaron líneas celulares de cáncer de mama MCF-7 y MDA- MB231. Se realizó MS-MLPA (Methyl Specific-Multiplex LigationProbe dependent Amplification) y Western Blot. Resultados: Sedeterminó el perfil de metilación de 36 GSTs de las mencionadaslíneas celulares. Cada línea celular se expuso durante 24 h con ladosis IC50 de Doxo determinada por ensayo clonogénico (MCF-7IC50=24,312nM y MDA-MB 231 IC50=22,23nM). Finalizado eltratamiento, se determinó nuevamente el perfil de metilación de los 36GSTs. En la línea celular MDA-MB-231 no se observaron cambios enel perfil de metilación luego del tratamiento con Doxo. En la líneacelular MCF-7, observamos que el gen CDKN2B, que se encontrabamoderadamente metilado (0.51) antes de la administración de Doxo,se desmetiló completamente por efecto de la droga. La expresión dela proteína p15 (codificada por el gen CDKN2B), aumentó luego deltratamiento con Doxo. Conclusión: La administración de Doxo encélulas MCF7 disminuye la metilación del gen CDKN2B y aumenta laexpresión de la proteína p15. Estudios moleculares combinados(epigenéticos y proteicos) podrían constituir novedosas herramientasque permitan al médico oncólogo personalizar el tratamientoantitumoral.