Actividad antibacteriana de BODIPYs catiónicos en presencia de KI

BALLATORE, M. BELÉN; AGAZZI, MAXIMILIANO L.; QUIROGA, EZEQUIEL D.; REYNOSO, EUGENIA; DURANTINI, EDGARDO N.

San Miguel de Tucumán

Congreso; III Reunión de Fotobiólogos Moleculares Argentinos (GRAFOB); 2016

Grupo Argentino de Fotobiología

En la actualidad, aquellas infecciones que antes eran fáciles de tratar, hoy presentanun desafío. Esto se debe a la continua aparición de cepas microbianas resistentes a múltiplesfármacos [1]. Es así, que se están buscando nuevos tratamientos para hacerle frente a estasituación. Una terapia alternativa es la inactivación fotodinámica (PDI), la cual consiste eniluminar la zona afectada en presencia de un fotosensibilizador y de oxígeno [2]. Nuevoscompuestos interesantes para ser evaluados como agentes fotodinámicos son losborodipirrometenos (BODYPIs) [3].En este trabajo se sintetizaron los BODIPYs 1 y 2. Los grupos catiónicos se obtuvieronmediante la metilación con CH3I. Las propiedades espectroscópicas y fotodinámicas seestudiaron en medio homogéneo empleando N,N-dimetiformamida (DMF) como solvente yen micelas inversas de agua/AOT(0,1 M)/tolueno con W0=10. Estos compuestos absorbenintensamente (ԑ~1x105 M-1cm-1) a ~500 nm. El compuesto 1 posee un rendimiento cuántico defluorescencia de ΦF=0,29 y el 2 de ΦF=0,03. El rendimiento cuántico de producción deoxígeno molecular singlete, O2(1Δg), (ΦΔ) se determinó utilizando1,3-difenilisobenzofurano(DBPF). Ambos BODYPIs mostraron baja capacidad para producir O2(1Δg) en DMF. Por otraparte, el aminoácido L-triptófano (Trp) se utilizó como sustrato modelo de interés biológicodebido a que puede fotooxidarse en presencia de ROS. Los resultados mostraron que estoscompuestos presentan un aporte significativo del mecanismo tipo I. Por otro lado, se estudióel efecto que produce el KI en la descomposición fotosensibilizada de sustratos. A partir deestudios de fotooxidación de DBPF y Trp, en presencia y en ausencia de la sal, y usandodistintos atrapadores de ROS, se determinó que el KI aumenta la actividad de los BODYPIs.Por otro lado, la PDI se investigó en Staphylococcus aureus, Escherichia coli yCandida albicans. Los cultivos celulares se trataron con distintas concentraciones (1 y 5 μM)de los fotosensibilizadores y se irradiaron durante distintos períodos de tiempo (5-30 min). Entodos los casos, la adición de KI (0-50 mM) produce un aumento en la fotoinactivación de losmicroorganismos logrando una inactivación mayor al 99,99 %.Los resultados muestran que la acción fotosensibilizada por los BODIPYs 1 y 2,combinada con la naturaleza no tóxica de KI, permite una inactivación eficiente de losmicroorganismos.Referencias1- Van Duin D., Paterson D. L., Antibiotic Resistance: Challenges and Opportunities, 30, 377, 2016.2- Hamblin M. R., Hasan T., Photochem. Photobiol. Sci., 3, 436, 2004.3- Caruso E., Banfi S., Barbieri P., Leva B., Orlandi V. T., J. Photochem. Photobiol. B: Biol., 114, 44, 2012.