Impacto de la capacidad buffer del medio en el comportamiento de disolución de formas farmacéuticas sólidas orales de liberación inmediata conteniendo fármacos clase 2 ácidos débiles BCS

CLAUDIA MARANO; JULIÁN JOSÉ PRIETO; PABLO QUIROGA; MARÍA ESPERANZA RUIZ

Bariloche, Río Negro

Congreso; XXIII Congreso Farmacéutico Argentino; 2017

Confederación Farmacéutica Argentina - COFA

Introducción: La disolución de drogas en el tracto GI es un desafío debido a la dificultad de simular con un medio artificial in vitro las condiciones in vivo, debido, entre otros factores, a la alta complejidad del fluido intestinal humano (FIH). Entre los parámetros que se deben considerar al seleccionar un medio de disolución se encuentran el pH y la capacidad buffer. Esto resulta particularmente relevante al estudiar formas farmacéuticas sólida orales de liberación inmediata (FFSOLI) conteniendo fármacos de clase 2 ácidos débiles BCS (clase 2a), para los cuales la disolución representa la etapa limitante del proceso de absorción. El Ibuprofeno (IBU) es un analgésico antiinflamatorio no esteroide que inhibe la síntesis y liberación de prostaglandinas por inhibición de la ciclooxigenasa 1 y 2, perteneciente a la clase 2a del BCS.Objetivos: evaluar el impacto de la capacidad buffer de diferentes medios disolución con buffer fosfato en el comportamiento de disolución de FFSOLI de un fármaco clase 2a del BCS (IBU), de manera de optimizar el carácter biopredictivo de dichos medios.Metodología: se determinaron los perfiles de disolución (5, 15, 30, 60, 120 y 180 minutos) de FFSOLI conteniendo 400 y 600 mg de IBU en 500 mL de buffer fosfato pH 6,8 (50, 25, 15 y 10 mM de fosfatos), 37 ± 1 °C, aparato 2, 75 rpm, determinando el pH a cada tiempo de muestreo. Se estudió experimentalmente la capacidad buffer de cada medio de disolución. La cuantificación de IBU se realizó por espectrofotometría UV previamente validada en términos de linealidad, precisión y especificidad. . Resultados: de los medios ensayados, 15 mM de fosfatos presentó una capacidad buffer dentro del rango reportado para el FIH en estado de ayuno (2,4 ? 5,6 mmol L-1 / pH). En dicho medio, se alcanza un 85% disuelto de IBU a los 60 minutos. Por el contrario, en el medio conteniendo 50 mM de fosfatos (correspondiente al Fluido Intestinal Simulado -FIS- sin enzimas) dicho porcentaje se logra a los 15 minutos.Conclusión: Los resultados indican que el FIS pH 6,8, 50 mM de fosfatos sin enzimas no sería representativo del comportamiento in vivo para este tipo de fármacos, siento por tanto un medio no biopredictivo, condición fundamental para los medios disolución como sustitutos de los estudios de bioequivalencia in vivo.