Estudio de Biodisponibilidad Relativa en saliva de dos formulaciones de Carbamazepina 200 mg. Comparación con datos in Vitro

MARÍA ESPERANZA RUIZ; SILVANA ALVARIZA; PAULA CONFORTI; PIETRO FAGIOLINO; MARÍA GUILLERMINA VOLONTÉ

Montevideo

Congreso; XII Congreso de la Federación Farmacéutica Sudamericana; 2008

Federación Farmacéutica Sudamericana (FEFAS)

Introducción: La intercambiabilidad de medicamentos es un tema controversial y aún no resuelto, tanto desde un punto de vista regulatorio como científico. Actualmente, los perfiles de disolución y los estudios de Biodisponibilidad Relativa (BDR) continúan siendo las herramientas de decisión más utilizadas. Los resultados de disoluciones in Vitro no necesariamente se corresponden con las observaciones in Vivo, por lo que creemos importante el análisis minucioso de las condiciones experimentales in Vitro, para lograr que ésta sea una herramienta de certera orientación en la evaluación de la intercambiabilidad. Objetivos: Evaluación de la capacidad de los medios de disolución OMS y USP para correlacionar con datos in Vivo obtenidos en saliva, para una formulación de Carbamazepina 200 mg respecto al líder, ambos declarados Bioequivalentes por la autoridad sanitaria Argentina. Diseño: Los ensayos de disolución (12 comprimidos por medio) se realizaron con el Aparato 2 USP, a 75 rpm, 37ºC, en cuatro medios: Lauril Sulfato de Na 1% y medios de pH 1,2, 4.5, y 6,8. La cuantificación fue por espectrofotometría UV, según método previamente validado. El estudio de BDR incluyó 8 voluntarios sanos con un diseño cruzado aleatorizado. Las muestras salivales fueron recolectadas y analizadas por HPLC: columna de RP-Select B (250x4 mm, 5 µm); fase móvil Acetonitrilo: Metanol: Buffer KH2PO4 10 mM pH 7 (34:6:60); flujo 1 mL/min y detección a 220 nm. Resultados: Se presentan los perfiles de disolución en los cuatro medios, los factores f2 calculados respecto a la referencia y los datos /in vivo/ del estudio de BDR. Conclusiones: Se observó inequivalencia in Vivo, mientras que in Vitro el resultado es dependiente del medio utilizado. El medio de disolución USP para comprimidos de CBZ no resultó diferenciador, y por lo tanto sólo sería aplicable al control de calidad. Los medios OMS mostraron mayor carácter predictivo respecto a los resultados in vivo.