SINTESIS Y ESTUDIOS DE NUEVOS DERIVADOS DE LAPACHONA

JUAN JOSÉ CASAL; MARIELA BOLLINI; ANA MARÍA BRUNO

Mar del Plata

Congreso; XVI Simposio Nacional de Química Orgánica, Primer Simposio Iberoamericano de Química Orgánica. SIBEAQO I; 2007

Desde hace mucho tiempo se conocen las propiedades antibacterianas, antivirales y antineoplásicas de las lapachonas1. los mecanismos de acción propuestos involucran la inhibición de topoisomerasas, provocando la apoptosis celular y la capacidad de generación de procesos redox con formación de oxiradicales que dañan al ADN. Han sido utilizadas en tratamientos experimentales de diversas enfermedades neoplásicas pero sus potentes efectos secundarios dificultan su utilización en terapéutica. La literatura resulta escasa con respecto a los derivados por funcionalización química de estos compuestos tricíclicos2, 3. La modificación de estas quinonas nos condujo a la síntesis de una variedad de monoarilhidrazonas de α- y β- lapachona, a fin de modular la citotoxicidad exhibida por las mismas. La serie de α-lapachona resultó de notable actividad frente a lineas celulares de tumores humanos, destacándose la gran diferencia entre la actividad citostática y citotóxica. Por un método optimizado de extracción desde el aserrín de lapacho (Tabebuia Avellanedae) se obtuvo lapachol y a partir de él sintetizaron las naftoquinonas α- y β- lapachonas. Se sintetizaron diversos derivados de α- y β- lapachona por reacción con hidracinas, hidracinas sustituídas, sulfohidrazinas, hidroxilaminas, tiosemicarbazonas y aminas tanto por métodos convencionales como por tecnología de microondas. Se determinó el grado de afinidad por el ADN, mediante espectroscopía UV, observándose que los compuestos evidenciaron cierta afinidad por él y experimentan tan solo un débil efecto hipocrómico 4, 5, 6. El barrido en voltametría cíclica mostró picos a la reducción y a la oxidación según el derivado estudiado y en ninguno de los casos exhibieron procesos reversibles. Esto descalifica a este tipo de compuestos como generadores de oxi-radicales en procesos de peroxidación biológica como posible mecanismo de acción antineoplásico.