Evaluación sistemática de drogas con potencial actividad contra la enfermedad de Chagas: primeros resultados.

GULIN, JEN; GARCÍA BOURNISSEN, F

CABA

Jornada; IIIº Jornadas de Jóvenes Investigadores.; 2013

Facultad de Ciencias Veterinarias - UBA

Las opciones terapéuticas para la Enfermedad de Chagas se limitan a benznidazol (BZ) y nifurtimox. Estas drogas son bien toleradas en niños pero presentan efectos adversos severos en adultos. En este contexto, existe la necesidad de estudiar otros compuestos eficaces y con mejor tolerancia. El voriconazol (VCZ) es un antifúngico triazólico con actividad in vitro contra T. cruzi y pocos efectos secundarios reportados. Se evaluó el efecto de VCZ solo (E1) y combinado con BZ (E2) sobre parasitemia, mortalidad, grado de inflamación y presencia de nidos de amastigotes en corazón y músculo esquelético (ME) en un modelo murino de infección aguda. Se infectaron ratones BALB/c de 2 meses de edad con 500 tripomastigotes de T. cruzi. En E1, los animales infectados se dividieron aleatoriamente en no tratados (NT, n=10), tratados con VCZ 40 mg/kg por 30 días (n=8), y con BZ 100 mg/kg por 20 días (n=8). En E2, los grupos experimentales fueron NT (n=6), VCZ 20mg/kg (n=6), BZ 5mg/kg (n=3), BZ 5mg/kg + VCZ 20mg/kg (n=4), BZ 25mg/kg (n=4) y BZ 25mg/kg + VCZ 20mg/kg (n=4), tratados durante 20 días consecutivos. En E1, el tratamiento con VCZ redujo la parasitemia de forma significativa (Wilcoxon; p=0,0014), con mayor supervivencia (Fisher; p=0,0128) y un menor número de nidos de amastigotes, en corazón y ME, respecto a los NT, mientras que el grado de inflamación fue menor en corazón, pero no en ME. En E2, el tratamiento con VCZ y con BZ, solo o combinado, disminuyó significativamente la parasitemia (p