Efectividad del voriconazol en un modelo murino de infección aguda por Trypanosoma cruzi

GULIN, JEN; EAGLESON, M; CUTRULLIS, R; POSTAN, M; FREILIJ, H; GARCÍA BOURNISSEN, F; PETRAY, P; ALTCHEH, J

Ciudad Autónoma de Buenos Aires

Otro; XXV Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Protozoolgía y Enfermedades Parasitarias; 2012

Sociedad Argentina de Protozoología

Las opciones terapéuticas para la Enfermedad de Chagas (EC) se limitan a benznidazol (BZ) y nifurtimox. Estas drogas son bien toleradas en niños pero presentan efectos adversos severos en adultos. En este contexto, existe la necesidad de estudiar otros compuestos eficaces y con mejor tolerancia.El voriconazol (VCZ) es un antifúngico triazólico con actividad in vitro contra Trypanosoma cruzi (T. cruzi) y pocos efectos secundarios reportados. Este ensayo evaluó el efecto de VCZ sobre parasitemia, mortalidad, grado de inflamación y presencia de nidos de amastigotes en corazón y músculo esquelético (ME) en un modelo murino de infección aguda. Se infectaron ratones hembra BALB/c de dos meses de edad con 500 tripomastigotes de T. cruzi cepa Tulahuén. Los animales infectados fueron divididos aleatoriamente en no tratados (NT, n=10), tratados con BZ 100 mg/kg/día por 20 días (n=8), y con VCZ 40 mg/kg/día por 30 días (n=8). Se evaluó parasitemia tres veces por semana y se registró mortalidad diariamente. El grupo VCZ evidenció una disminución significativa de la parasitemia en relación al grupo NT (Wilcoxon; p=0,0014), mientras que el grupo BZ negativizó al día 11 de tratamiento. La supervivencia a los 60 dpi fue de 10%, 75% y 100% para NT, VCZ y BZ respectivamente. Se tomaron muestras de corazón y ME de todos los animales, y los sobrevivientes se sacrificaron a 60 dpi. El número de nidos de amastigotes, en corazón y ME, fue menor en VCZ respecto al grupo NT. Asimismo, el grado de inflamación fue menor en corazón, pero no en ME. En este primer ensayo in vivo con VCZ para el tratamiento de la EC se demuestra menor parasitemia y mayor supervivencia de los animales tratados con VCZ con respecto a los NT (Fisher; p=0,0128), aunque sin llegar a la negativización lograda con BZ. Estos resultados permiten continuar con el uso de VCZ a otras dosis o en combinaciones e ilustran la posibilidad de identificar compuestos comerciales disponibles efectivos en el tratamiento de la EC.