Revisión sistemática y valoración del riesgo de sesgo en la evaluación de la eficacia del posaconazol en modelos animales de infección con Trypanosoma cruzi

BISIO, M; JURADO MEDINA, LS; GARCÍA-BOURNISSEN, FACUNDO; GULIN, E

Mendoza

Congreso; XI Congreso de la Sociedad Argentina de Protozoología; 2022

Sociedad Argentina de Protozoología

Luego de resultados favorables en modelos in vitro e in vivo, el posaconazol (POS) fue evaluado en ensayos clínicos. Sin embargo, los pacientes tratados con POS presentaron fallas terapéuticas inesperadas. El objetivo de este trabajo fue realizar una revisión sistemática (RS) de la eficacia de POS en modelos animales de infección con Trypanosoma cruzi. Se realizó una búsqueda bibliográfica en PubMed y Embase de artículos que evalúen la eficacia POS en modelos in vivo de infección experimental con T. cruzi, sin restricción de idioma, ni fecha de publicación. Para valorar el riesgo de sesgo se empleó la herramienta diseñada por SYRCLE.Se identificaron 16 artículos, los cuales describían 49 modelos animales (35 en fase aguda, 5 en fase aguda tardía y 9 en fase crónica) empleando en todos los casos a Mus musculus. La vía de infección más usual fue la intraperitoneal (94%) con cargas parasitarias de entre 3x101 a 1x106 utilizando en la mayoría de los casos las cepas Y (n=21) y CL (n=9). El esquema de tratamiento más empleado consistió en dosis de 20 mg/kg/día vía oral por 20 días. Las variables para determinar eficacia fueron parasitemia y mortalidad y como criterios de cura se emplearon técnicas combinadas (hemocultivo+serología+xenodiagnóstico (20%) y qPCR en sangre+reactivación de parasitemia post-inmunosupresión (19%)). Las dimensiones de selección y detección fueron las más influidas por el alto riesgo de sesgo. Esta revisión sugiere una alta heterogeneidad en las condiciones experimentales, en los criterios de cura y un alto riesgo de sesgo, dificultando la comparación entre ensayos, lo que podría explicar el fallo terapéutico de POS en ensayos clínicos. Esta RS sienta el precedente para continuar con un meta-análisis para determinar la eficacia global de POS, contribuyendo a la reducción del uso de animales de experimentación, y mejorando a su vez, la predictibilidad de los modelos in vivo y su transferencia a ensayos clínicos.