Desarrollo de una plataforma biotecnológica para la evaluación de la toxicidad reproductiva in vitro: fundamentos y aplicaciones

GULIN, JEN; MARURI, A; LOMBARDO, DM

Taurus

Revista Taurus

Año: 2021

La toxicología reproductiva y del desarrollo (Development and reproductive toxicology, DART) estudia losefectos adversos de una sustancia o mezcla de sustancias sobre cualquier aspecto del ciclo reproductivo, incluida la formación y diferenciación de gametos, la fecundación y los estadios tempranos y tardíos del desarrollo embrionario, así como también los efectos a largo plazo sobre la primera progenie y sobre las generaciones subsiguientes.La toxicidad de una sustancia sobre la reproducción puede estudiarse mediante un enfoque holístico, generalmente sobre animales de experimentación, en ensayos costosos y extensos con variables de estudio a punto final, tales como el porcentaje de reabsorción temprana, de muerte embrionaria o el número de crías vivas obtenidas.Debido a la complejidad del ciclo reproductivo y a la variedad de células y tejidos involucrados, no es posible modelar un único sistema in vitro que pueda detectar efectos deletéreos sobre la reproducción. Sin embargo, el ciclo reproductivo puede descomponerse en sus componentes biológicos principales para estudiarlos individualmente o en combinación, empleando un enfoque integrado. Esta metodología permite combinar los resultados obtenidos en distintos modelos in vitro previamente validados, identificando el tejido o el órgano blanco de una sustancia en particular.De esta manera, el análisis integrado de los resultados proporciona información completa sobre los potenciales efectos de las sustancias químicas sobre los gametos y el desarrollo embrionario, disminuyendo la cantidad de estudios posteriores en animales y proporcionando un perfil toxicológico más detallado.Los ensayos de DART son generalmente obligatorios dentro del marco regulatorio para la aprobación deproductos químicos, tales como fármacos, productos químicos de uso industrial o agrícola y aditivos alimentarios. Estos requisitos surgieron a partir de la exposición no controlada en productos farmacéuticos, como los episodios de talidomida y dietilestilbestrol.En el Instituto de Investigación y Tecnología en Reproducción Animal (INITRA)se inició el desarrollo de una plataforma biotecnológica para la evaluación de la toxicidad reproductiva, empleando como modelos in vitro, diversos ensayos basados en biotecnologías reproductivas ampliamente difundidas y estandarizadas en el laboratorio.