Efecto de la anandamida sobre la actividad de la óxido nítrico sintasa uterina: rol del blastocito en el proceso de implantación.

BELTRAME JIMENA; FRANCHI ANA M; RIBEIRO MARÍA LAURA

CABA

Congreso; XXIX Congreso Internacional de la Sociedad Argentina de Obstetricia y Ginecologia (SOGIBA); 2011

Sociedad Argentina de Obstetricia y Ginecología

INTRODUCCIÓN: La anandamida (AEA) es un endocannabinoide que ejerce parte de sus efectos a través de los receptores de cannabinoides CB1 y CB2. Concentraciones elevadas de AEA en el útero son tóxicas para el proceso de implantación y el desarrollo embrionario, sugiriendo que la AEA cumple un papel relevante durante la gestación temprana. El óxido nítrico (NO), sintetizado por la óxido nítrico sintasa (NOS), modula la neovascularización en los sitios de implantación. Previamente, hemos observado que la actividad de la NOS se correlaciona de forma inversa con la producción de AEA durante la implantación en el útero de rata.   OBJETIVOS: En base a estos antecedentes, investigamos si la AEA modula la actividad de la NOS durante el proceso de implantación.   MATERIAL Y MÉTODOS: Se sacrificaron ratas Wistar adultas en los días 4, 5 y 6 de gestación por la mañana. Bajo las condiciones de nuestro bioterio, la implantación ocurre en la tarde/noche del día 5 de gestación. En el día 6, los sitios de implantación se separaron de los intersitios. Además, hembras prepúberes (25 días de edad) se inyectaron con 50 UI de PMSG para inducir pseudopreñez (psp), de manera que el útero atraviese por los cambios que lo preparan para la implantación, pero sin embriones en el tracto uterino. Se sacrificaron hembras en el día 5 de psp. Se determinó la actividad de la NOS y la expresión y localización de los receptores CB1 y CB2 en el útero de estos animales.        RESULTADOS: En el día 5 de psp, la AEA inhibe la actividad de la NOS uterina a través de los receptores CB2 únicamente. Sin embargo, en el día 5 de gestación, cuando el blastocito se aposiciona sobre la pared del endometrio, la AEA no afecta la actividad de la NOS. Una vez que ha comenzado la invasión, tanto en los sitios de implantación como en los intersitios provenientes del día 6 de preñez, la AEA regula la NOS a través de los receptores de cannabinoides CB1 y CB2. En los sitios de implantación provenientes del día 6 de gestación, la AEA inhibe la NOS a través de los receptores CB1 únicamente. En los intersitios, la AEA produce un efecto dual: por un lado inhibe la NOS vía CB1, mientras que la estimula a través de los receptores CB2. Por último, observamos que tanto CB1 como CB2 se expresan en el útero de rata en los días 4, 5 y 6 de gestación y que se encuentran localizados en el epitelio luminal del endometrio.   CONCLUSIONES: Nuestros resultados sugieren que el efecto de la AEA sobre la actividad de la NOS depende del estado de activación del blastocito. Además de la expresión de CB1, describimos por primera vez la expresión y localización de CB2 en el útero de rata.