ESTUDIO DE LOS EFECTOS ANTINEOPLÁSICOS DE NUEVOS ANÁLOGOS DE CALCITRIOL CON MODIFICACIONES EN LA CADENA LATERAL

OBIOL, D.J.; FERRONATO, M.J.; SALOMÓN, D.G.; ALONSO, E.N.; GANDINI, N. A.; FERMENTO, M. E.; FALL, Y.; CURINO, A.C.; FACCHINETTI, M.M.

Mar del Plata

Otro; LIX Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2014

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

Clásicamente el calcitriol interviene en la homeostasis fosfocálcica. Además, inhibe la proliferación celular e induce diferenciación y apoptosis en diferentes líneas celulares malignas aunque su empleo clínico está limitado por su actividad hipercalcemiante. Por esta razón se busca sintetizar análogos que conserven actividad antineoplásica sin modificar la calcemia. Hemos sintetizado tres nuevos análogos de calcitriol, AM27, ML340 y ML344 y evaluado su acción antineoplásica sobre diferentes líneas celulares tumorales y su actividad calcémica in vivo, comparándola con la ejercida por el calcitriol. Los ensayos de calcemia en ratones CF1 mostraron que los análogos AM27 y ML344 no provocan hipercalcemia mientras que el análogo ML340 resultó ser hipercalcemiante. Posteriormente se evaluaron los efectos de AM27 y ML344 sobre la viabilidad celular (conteo en cámara de Neubauer y WST-1) y la migración celular (ensayo de la herida) en diferentes líneas celulares. El análogo AM27 disminuye la viabilidad de las líneas HN12 y HN13 (carcinomas celulares escamosos) (p