DETERMINACIÓN DE P53 Y DEL CO-ACTIVADOR P300 EN EL CANCER COLONORECTAL INDUCIDO POR 1,2-DIMETILHIDRAZINA EN RATAS.

GANDINI, N.A.; FERMENTO, M.E.; LANG, C.; FACCHINETTI, M.M.; CURINO, A.C.; GIGOLA, G.; BERTÓN, P.; MELATINI, G.; MATURI, H.V.; PÉREZ, J.E.

Buenos Aires, Argentina

Jornada; XXIII JORNADAS NACIONALES DE ONCOLOGIA DEL INSTITUTO “ANGEL H. ROFFO”; 2007

INSTITUTO “ANGEL H. ROFFO”

Para fines del 2006 se esperaban en USA 106.680 nuevos casos de cáncer de colon y 41.930 de recto. La dificultad de estudiar los factores etiopatogénicos del cáncer colorectal en humanos hace necesario el uso de modelos animales de cáncer. La 1,2-dimetilhidrazina (DMH) es un agente alquilante utilizado como carcinógeno, debido a su acción sobre los ácidos nucleicos del epitelio intestinal y porque presenta gran similitud con la carcinogénesis colónica humana. El p300 participa en numerosos procesos biológicos tales como proliferación, ciclo celular, apoptosis, diferenciación, respuestas celulares al daño en el ADN y funciona como co-factor transcripcional de varias proteínas nucleares, entre ellas el p53. En relación a este trabajo, ha sido documentado que el p300 se encuentra mutado en algunos tipos de cáncer de colon. Además, este co-factor, esta involucrado en la degradación del p53. Los tumores frecuentemente presentan baja actividad de p53 y por lo tanto, sus células no entran fácilmente en apoptosis como respuesta a radiaciones ionizantes y a los citostáticos. En este marco parece importante investigar los niveles de expresión de p53 y p300 en cáncer colonorectal. Dado que nuestro grupo esta realizando varias líneas de investigación en cáncer de colon y recto utilizando el modelo colonorectal inducida por DMH en ratas Wistar Lewis nos propusimos investigar los niveles de expresión de estas proteínas. En este trabajo utilizamos 30 ratas Wistar Lewis macho, a las cuales se les inyectó por vía intramuscular 15 mg/Kg de peso DMH. A las 28 semanas después de la inducción los animales fueron sacrificados. Se procesaron 16 lesiones neoplásicas, a las cuales se las clasificó según su tipo histológico, grado nuclear, grado de diferenciación, índice mitótico, presencia de necrosis e invasión como nivel de infiltración. Se determinó por inmunohistoquímica la expresión de p53 y p300 en todas las lesiones resecadas. Todas las lesiones resultaron positivas para la expresión de la proteína p300, no así para la proteína p53, que fue detectada en alrededor del 30 % de los tumores. El diagnóstico anatomopatológico de las neoplasias mostró semejanza con los tumores humanos. Estos resultados sugieren que el p300 estaría involucrado en el cáncer de colon en forma parcialmente independiente de su acción sobre la actividad del p53. Más estudios son necesarios para dilucidar la relación entre estas dos proteínas y el cáncer colonorectal.