El error en la elaboración de formulaciones magistrales y su incidencia sobre la respuesta terapéutica en pacientes con deficiencia de Coenzima Q10

MARTINEFSKI M; CONTIN M; FLOR. S.; BUONTEMPO F; LUCANGIOLI S.; TRIPODI V.

Congreso; XIV Congreso Argentino y III Sudamericano de FArmacia Hospitalaria; 2014

La Coenzima Q10 (CoQ10) es un compuesto endógeno fundamental para la producción celular de energía y es considerada un potente antioxidante. Existen patologías primarias y secundarias de deficiencia de CoQ10 con deterioro progresivo de las funciones neurológicas y musculares. En todos los casos, el tratamiento con CoQ10 presenta indudables beneficios especialmente si el diagnóstico y tratamiento se realiza de manera precoz (1-2).   La eficacia terapéutica de la CoQ10 está determinada principalmente por las propiedades de absorción /biodisponibilidad de la formulación administrada (3). La CoQ10 es un polvo fino microcristalino de elevado peso molecular, insoluble en agua, altamente hidrofóbico (logP>10), y por lo tanto, pobremente absorbido por el organismo (4) por lo que su formulación debe ser preparada con especial cuidado, a fin de obtener un producto conuna biodisponibilidad y efectividad aceptables. En el caso particular de la CoQ10 existen dos tipos de materias primas: una para uso externo (Coenzima Q10 hidrodispersable) y otra que se utiliza para uso interno que también puede utilizarse para uso externo (Coenzima Q10). La CoQ10 hidrodisperable se encuentra en distintas presentaciones (5-60%).Por otra parte, la biodisponibilidad de la CoQ10 puede ser alterada por las propiedades de la materia prima y los excipientes utilizados enel proceso de formulacióny fabricación (5). Dado que el conocimiento de la deficiencia de CoQ10 y su tratamiento resultan un área de vacancia en Argentina, y debido a la detección de fallas terapéuticas como consecuencia de errores en la elaboración de la fórmula magistral, esta comunicación tiene como finalidad la difusión de los recaudos a tener en cuenta al momento de formular dicho preparado. Se presenta la respuesta de tres pacientes con patología neurológica (amnesia, degeneración muscular progresiva, dificultad para deglutir, episodios de epilepsia, temblores, pérdida de la motricidad fina) que se encontraban bajo tratamiento prolongado con CoQ10 de más de 2 años. En algún momento del tratamiento se generó un error involuntario en la preparación de las formulaciones. Dos de los pacientes recibieron lotes diferentes de cápsulas conteniendo distintas materias primas (CoQ10 y CoQ10 hidrodispersable) preparadas sin considerar la valoración de la CoQ10 hidrodispersable. El tercer paciente recibió dos lotes de capsulas conteniendo la misma materia prima (COQ10) pero con excipientes diferentes, lactosa en un caso y lactosa con PVP en otro. En todos los pacientes se produjo un impacto negativo (deterioro de sus funciones neurológicas y musculares) tanto con el uso de CoQ10 hidrodispersable como con el uso de PVP, que fue advertido al realizar el análisis del CoQ10 en las formulaciones. Asimismo, se realizó una caracterización morfológica, espectroscopía IR y determinación de contenido, asi como estudios de disolución encontrando marcadas diferencias entre las formulaciones. Dado que hasta el presente no existe una formula estandarizada de CoQ10, en base a las diferentes investigaciones realizadas por nuestro grupo de trabajo consideramos que la materia prima que deberá utilizarse es la CoQ10 no hidrodispersable y en caso de requerir un excipiente se recomienda solo el uso de lactosa de compresión directa. En la presente comunicación se difunden las características de calidad de la CoQ10 para favorecer el conocimiento del farmacéutico en la preparación de esta formulación huérfana en Argentina. En los casos aquí reportados se logró revertir los síntomas neurológicos al corregir la formulación de CoQ10, sin embargo la administración prolongada de una formulación inapropiada podría producir daños estructurales neuronales de manera permanente.