Influencia de la inervación simpática en el mantenimiento del fenotipo pineal

L. SAVASTANO; A.CASTRO; M. FITT; S. BENITEZ; V. ORTIZ MALDONADO; E. MUÑOZ

Mendoza

Jornada; Jornadas de investigación 2010 de la Facultad de Ciencias Médicas; 2010

En las últimas décadas se han generado importantes avances en relación a la biología de laglándula pineal, sin embargo los mecanismos moleculares finos involucrados en la definición ymantenimiento de su fenotipo, incluyendo el ritmo circadiano de la melatonina, siguen siendoblanco de intensas investigaciones. Es sabido que la regulación de la expresión y la actividadcircadiana de la enzima limitante en la síntesis de la melatonina, la arilalkilaminaN-acetiltransferasa (AA-NAT), es dependiente de la señalización de los núcleossupraquiasmáticos hipotalámicos a través de los nervios simpáticos provenientes de losganglios cervicales superiores (GCS). Estos nervios, que se internalizan en el parénquimapineal a partir del quinto día post-natal, gatillan la maquinaria biosintética de melatonina através de la descarga nocturna de noradrenalina (NA). No se descarta que la inervación de laglándula pineal, por estos y otros aferentes nerviosos, estén involucrados también en elestablecimiento del fenotipo pineal desde su inicio en el día 15 de gestación (E15).Recientemente, el factor de transcripción y de diferenciación NeuroD1 (Neurogenic differentation factor 1), ha sido identificado en la glándula pineal a partir de E17 y durante todoel desarrollo, sugiriendo también un rol del mismo en la definición y mantenimiento delfenotipo pineal (Muñoz y cols. 2007; Ochocinska, Muñoz y cols. 2009). Con el fin de elucidar siexiste una relación entre la inervación simpática y dicho factor de diferenciación en la glándulapineal adulta, se procedió a la disrupción del circuito circadiano por remoción bilateral de losganglios cervicales superiores (GCSx).Para cumplir los objetivos que nos habíamos propuesto, fue imprescindible comenzar con laestandarización en nuestro laboratorio de la GCSx, siendo hoy un modelo de rutina con unamínima o casi nula morbimortalidad animal. El modelo llamado por nosotros clásico, y queimplica escisión muscular, fue presentado en las Jornadas de Investigación de la FCM en2008. A partir del mismo se logra innovar, consiguiendo la remoción del GCS sin dañomuscular. Este último abordaje se encuentra en evaluación para su publicación (Savastano ycols. 2010, enviado a J. Neurosci. Methods).