Estudio de la Inmunopatología del Virus Herpes simplex tipo 1 empleando un modelo murino

C. ARTUSO, F. LINERO, S. GAZZANIGA, L. SCOLARO, C. PUJOL, R. WAINSTOK, M. CARLUCCI.

Congreso; XIII Congreso Argentino de Microbiología 2013; 2013

El virus Herpes simplex (HSV) es responsable de una variedad de manifestaciones clínicas desde vesículas orofaríngeas hasta neumonías. Éste ingresa a la célula mediante una interacción primaria entre las glicoproteínas virales y el heparán sulfato (HS) presente en la superficie celular. Los carragenanos (CGNs) son polisacáridos sulfatados derivados de algas rojas y que poseen estructura química similar al HS. En el laboratorio se aislaron mutantes del HSV-1 cepa F, syn14-1 y syn17-2, obtenidas por pasajes sucesivos del virus con concentraciones crecientes del CGN 1C3. Con el objetivo de estudiar la respuesta inmune viral y su patología en mucosas respiratorias se compararon las mutantes (syn) con el virus control. Ambas syn generaron 100% de mortalidad en ratones BALB/c infectados por vía intranasal respecto del HSV-1 F. Posteriormente, se analizó la concentración de las citoquinas proinflamatorias IL-6 y TNF-a en experimentos in vivo e in vitro. En el primer caso, se llevaron a cabo lavados bronquioalveolares de ratones infectados por vía intranasal y se midieron dichas citoquinas por ELISA. Las concentraciones de citoquinas alcanzadas por HSV-1 F a las 24 h p.i. fueron similares a las obtenidas con las syn luego de las 72 h p.i.. Estos resultados fueron coherentes con un mayor daño (según histología) y replicación en pulmón con las mutantes (1-2 log mayor) respecto del control. Asimismo, infecciones de macrófagos peritoneales murinos y de la línea macrofágica murina RAW 264.7 con las syn mostraron una liberación significativamente menor de IL-6 y TNF-a respecto del control. Su concentración medida entre las 2 y 10 h p.i. disminuyó en un rango entre el 84-100% (P