CASCADAS DE SEÑALIZACIÓN QUE PROMUEVEN EL MOVIMIENTO MEDIADO POR ACTINA Y LA PROPAGACIÓN DEL VIRUS VACCINIA

DIEGO E. ALVAREZ

Buenos Aires

Congreso; XI Congreso Argentino de Virología y II Congreso Latinoamericano de Virología; 2015

Sociedad Argentina de Virología

Los poxvirus son virus grandes, envueltos, con un genoma de DNA de doble cadena. El virus vaccinia (VACV) es el poxvirus prototipo y se utilizó como vacuna para la erradicación de la viruela en los años ?70. Durante el ciclo de replicación del virus se producen dos formas infecciosas distintas, los virus intracelulares envueltos (IEVs) y los virus extracelulares (EVs). Los IEVs propagan la infección luego de la lisis de la célula infectada al final del ciclo de replicación. Por su parte, los EVs asociados a la célula (CEVs) se propagan de una célula infectada a las células vecinas moviéndose mediante la formación de colas de actina. La polimerización de actina depende de la activación de una cascada de señalización que desemboca en el reclutamiento del factor promotor de la nucleación N-WASP y del complejo nucleador de actina ARP2/3 del huésped en la cara citosólica de la membrana plasmática. Con el objetivo de dilucidar el mecanismo molecular que controla la polimerización de actina por debajo de los CEVs se diseñó un ensayo de screening basado en la tecnología de RNA de interferencia (RNAi) para identificar factores del huésped necesarios para la propagación dependiente de actina de VACV. Utilizando este ensayo se descubrió que la propagación viral requiere de la actividad de la formina FHOD1. Las forminas constituyen una familia de proteínas de unión a actina con funciones de nucleación, elongación y capping de filamentos de actina. Utilizando microscopía de fluorescencia y video microscopía se determinó que VACV recluta y activa a FHOD1 de manera dependiente de la GTPasa pequeña Rac1 para promover el movimiento mediado por actina de los CEVs. Nuestros resultados sugieren que VACV dirige la polimerización de actina integrando las actividades de las cascadas de señalización N-WASP/ARP2/3 y Rac1/FHOD1.