Uso de modelos ex vivo para comparar la acumulación de fármacos antihelmínticos en parásitos sensibles y resistentes

CANTÓN C.; CEBALLOS, L.; MORENO, L.; LANUSSE, C.; ALVAREZ, L.

Mar del Plata

Congreso; X Congreso Argentino de Protozoología y Enfermedades Parasitarias; 2014

Sociedad Argentina de Protozoología

Los tratamientos antihelmínticos son la principal herramienta para el control de las enfermedades parasitarias. Dentro de estas, la enfermedad producida por el trematodo Fasciola hepatica y el nematodo Haemonchus contortus, son dos de las principales causas de pérdidas económicas en producción ovina. Su control basado en el uso frecuente de antihelmínticos a determinado el desarrollo de resistencia. El estudio de los mecanismos involucrados en el fenómeno de resistencia es necesario para retardar/revertir la misma. El objetivo del presente trabajo fue estudiar la acumulación ex vivo de albendazole (ABZ) en F. hepatica y ABZ, su metabolito activo ABZ-sulfóxido (ABZSO) e ivermectina en H. contortus. En ambos casos, se comparó la acumulación de fármacos en cepas susceptibles y resistentes a los mismos. Especímenes adultos de F. hepatica susceptibles (cepa INTA) y resistentes (cepa CEDIVE) a ABZ, fueron incubados bajo condiciones ex vivo en presencia de ABZ (5 nmol/mL) durante 45 min. H. contortus adultos susceptibles o resistentes, fueron incubados con ABZ, ABZSO o IVM durante 60 min. Las concentraciones de cada molécula alcanzadas en el interior parasitario se evaluaron por HPLC. ABZ droga madre fue la única molécula cuantificada (1.5 ± 0.3 µg/g) en la cepa susceptible de F. hepatica. Sin embargo, en la cepa resistente, se cuantificaron altas concentraciones de ABZSO (1.07 ± 0.6 µg/g). Por otro lado, no se observaron diferencias en la acumulación de ABZ en H. contortus susceptible (0.22 ± 0.03 µg/g) o resistente (0.23 ± 0.04 µg/g). Sin embargo, la acumulación de ABZSO fue significativamente (P< 0.05) mayor en H. contortus susceptible (0.15 ± 0.01 µg/g) comparado con la cepa resistente (0.08 ± 0.01 µg/g). No se observaron diferencias en la acumulación de IVM entre la cepa susceptible y resistente (P> 0.05). De acuerdo a los resultados obtenidos, el incremento en la capacidad oxidativa sería al menos uno de los mecanismos implicados en la resistencia de F. hepatica a ABZ. Limitaciones en la entrada/incremento del eflujo explicaría la menor acumulación de ABZSO en la cepa resistente de H. contortus.