Uso de modelos ex vivo para comparar la acumulación de fármacos antihelmínticos en parásitos sensibles y resistentes

CANTÓN, C.; CEBALLOS, L.; MORENO, L; LANUSSE, C.; ALVAREZ, L

Congreso; Reunión anual de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental; 2014

SAFE

Los tratamientos antihelmínticos son la principal herramienta para el control de las enfermedades parasitarias. Dentro de estas, la enfermedad producida por el nematodo Haemonchus contortus, es una de las principales causas de pérdidas económicas en producción ovina. Su control basado en el uso frecuente de antihelmínticos a determinado el desarrollo de resistencia. El estudio de los mecanismos involucrados en el fenómeno de resistencia es necesario para retardar/revertir la misma. El objetivo del presente trabajo fue estudiar la acumulación ex vivo de albendazole (ABZ) y su metabolito activo ABZ-sulfóxido (ABZSO) e ivermectina (IVM) en cepas susceptibles y resistentes de H. contortus. Especímenes adultos de H. contortus susceptibles y resistentes a ABZ/IVM fueron incubados bajo condiciones ex vivo en presencia de ABZ/ABZSO (5 nmol/mL) e IVM (5 ng/ml) durante 1 hora. Las concentraciones de cada molécula alcanzadas en el interior parasitario se evaluaron por HPLC. No se observaron diferencias en la acumulación de ABZ en H. contortus susceptible (0.22 ± 0.03 µg/g) o resistente (0.23 ± 0.04 µg/g). Sin embargo, la acumulación de ABZSO fue significativamente (P< 0.05) mayor en H. contortus susceptible (0.15 ± 0.01 µg/g) comparado con la cepa resistente (0.08 ± 0.01 µg/g). No se observaron diferencias en la acumulación de IVM entre la cepa susceptible y resistente (P> 0.05). Limitaciones en la entrada/incremento del eflujo explicaría la menor acumulación de ABZSO en la cepa resistente de H. contortus.