La proteína A de Staphylococcus aureus induce el shedding temprano de TNFR1 in vivo

GIAI CONSTANZA; GONZALEZ CINTIA; LEDO CAMILA; GAROFALO AILIN; SORDELLI DANIEL O.; GOMEZ MARISA

Congreso; sai 2012; 2012

La proteína A de Staphylococcus aureus induce el shedding temprano de TNFR1 in vivo Constanza Giai, Cintia González, Camila Ledo, Ailin Garófalo, Daniel O. Sordelli, Marisa I. Gómez Instituto de Microbiología y Parasitología Médica (IMPaM), UBA-CONICET Staphylococcus aureus es un patógeno causal de infecciones localizadas y sistémicas, el cual induce la producción de citoquinas inflamatorias en el hospedador. Entre ellas, TNF-α e IL-1β son esenciales para la erradicación de la bacteria. Entre los mecanismos que regulan la acción de TNF–α, el shedding de su receptor por la metaloproteasa ADAM17 finaliza la señalización. Se ha propuesto que la presencia de TNFR1 soluble (TNFR1s) podría neutralizar el TNF-α circulante, sin embargo, esto no ha sido demostrado in vivo. La proteína A (SpA) es una proteína de superficie que induce tanto la producción de TNF-α como el shedding de TNFR1 en macrófagos. Interesantemente, el shedding de TNFR1 precede en el tiempo a la liberación de TNF-α. El objetivo de este trabajo fue determinar si SpA induce el shedding de TNFR1 in vivo y su potencial rol en la neutralización de TNF-α. Grupos de ratones fueron inoculados por ruta intraperitoneal con SpA purificada, S. aureus o una mutante que no expresa SpA (spa-) y a diferentes tiempos se cuantificaron los niveles de TNF-α y TNFR1s en suero. Se observó un aumento significativo de TNFR1s (p