VARIANTE GENÉTICA DEL PRODOMINIO DE BDNF (VAL66MET): EFECTOS EN EL TRANSPORTE Y ENERGÉTICA CELULAR

OVEJERO M; ZAMPONI E; BISBAL M; ANASTASIA A

La Falda

Jornada; XXI Jornadas de la Sociedad de Biología de Córdoba; 2017

Sociedad de Biología de Córdoba

El factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) se produce como una proproteínallamada proBDNF. ProBDNF es clivado para liberar BDNF maduro(mBDNF) y su prodominio. Se creía que este prodominio se degradaba luegodel procesamiento del precursor, pero recientemente se observó que estápresente en distintas regiones cerebrales y en el líquido cefalorraquídeo. Másdel 25% de la población mundial es portadora de un polimorfismo denucleótido único (SNP) que induce una sustitución de una valina por unametionina en el prodominio (Val66Met). Este SNP está relacionado condiferentes patologías del sistema nervioso central como enfermedadesneurodegenerativas y diferentes trastornos del comportamiento. Nuestroequipo demostró que la variante Met del prodominio afecta la estructuraneuronal aunque sus mecanismos se desconocen. Por lo tanto, estudiamos (1)los efectos del prodominio Met en el transporte intracelular para conocer sieste péptido afecta el desarrollo neuronal por un déficit de transporte demembrana y/o proteínas, y (2) se analizó la estructura de la red mitocondrialde neuronas tratadas con los prodominios para comenzar a desenmascarar sieste SNP afecta la energética celular y/o la señalización mitocondrial. Estosestudios permitirán dilucidar los mecanismos por los cuales este SNP altera laestructura y función neuronal para entender sus mecanismos patogénicos.