Participación del prodominio Met de BDNF durante la sensibilización a cocaína inducida por estrés

BOEZIO MJ; RIGONI D; JANDAR PAZ M; BISBAL M; CANCELA LM; ANASTASIA A; BOLLATI F

Rio Cuarto

Jornada; XXV Jornadas Científicas de la Sociedad de Biología de Córdoba.; 2022

Sociedad de Biología de Córdoba.

El factor neurotrófico derivado delcerebro (BDNF) es una neurotrofina ampliamente expresada en el cerebro quetiene un papel principal en el desarrollo, la diferenciación, la maduración yla plasticidad del sistema nervioso en desarrollo. BDNF está involucrado en laplasticidad sináptica, el aprendizaje y tiene un papel fundamental en laplasticidad neuronal que conduce al abuso de drogas. En las últimas décadas, unpolimorfismo de un único nucleótido (SNP) en el gen de BDNF, que resulta en lasustitución del aminoácido Valina por Metionina en el codón 66 (Val66Met) en laregión del prodominio BDNF, ha sido ampliamente asociado a desórdenes deestrés, depresión y al abuso de drogas en la población humana. El objetivo delpresente estudio es evaluar la participación del Met-prodominio BDNF(Met-pBDNF) en el impacto del estrés sobre la vulnerabilidad a la adicción a lacocaína. Para ello fragmentos de ADN que expresan el prodominio se usaron paradesarrollar vectores lentivirales (LV) denominados pBDNF Met y pBDNF Val. Seasignaron aleatoriamente ratas Wistar macho a los grupos NS (no estrés) y S(estrés). Después de la última sesión de estrés, todos los animales sesometieron a cirugía estereotáxica para realizar microinyecciones bilateralesde partículas lentivirales (LV) que expresan las variantes de pBDNF en elnúcleo accumbens core (NAc). Tres semanas después del estrés a los animales se lesadministró una inyección de cocaína y evaluamos el desarrollo desensibilización locomotora en cajas de actividad automatizadas. Así, pudimos observar un incremento de la actividad locomotora en animalesestresados microinyectados con Met-pBDNF después de una inyección de cocaína(15 mg/kg i.p.). Además, este aumento es significativamente más pronunciado enanimales estresados con Met-pBDNF en comparación con animales estresados conVal-pBDNF. En correlación con estos cambios, también fuimos capaces de reproducirresultados previos del laboratorio que muestran una disminución duradera en la regulaciónde GLT-1 en NAc. Este resultado es muy relevante ya que se ha propuesto que ladesregulación del glutamato y la disminución de GLT1 como un mecanismo quesubyace a la vulnerabilidad para desarrollar conductas adictivas inducida porestrés agudo y crónico. Estos resultados sugieren que Met-pBDNF podría inducirun incremento en la vulnerabilidad al abuso de cocaína y jugaría un rolimportante en el desarrollo de trastornos por abuso de sustancias inducidos porestrés crónico. Todos los experimentos con animales fueron aprobados por el ComitéInstitucional para el Cuidado y Uso de Animales de Laboratorio (CICUAL) de laFacultad de Ciencias Químicas (CICUAL) de la Universidad Nacional de Córdoba(RES HCD 1220/18).