FARMACOLOGÍA EN RED: EXTRACTOS NATURALES EN LA FASE CRÓNICA DE LA ENFERMEDAD DE CHAGAS

GOMEZ CHAVEZ, JOSE LEONARDO; ANGELINA, EMILIO LUIS; PERUCHENA, NÉLIDA MARIA

Rosario

Simposio; XXIV Simposio Nacional de Química Orgánica; 2023

Sociedad Argentina de Investigación en Quimica Orgánica (SAIQO)

La miocardiopatía chagásica crónica (MCC) se observa en aproximadamente el 30% al50% de los individuos infectados por Trypanosoma cruzi. Además, la insuficiencia cardíaca es laprincipal causa de muerte en pacientes en la fase crónica de la enfermedad de Chagas. Esnecesario comprender mejor los mecanismos inmunológicos involucrados en la MCC parareducir la morbilidad y la mortalidad asociadas con la forma cardíaca de la enfermedad deChagas. En los últimos años, la investigación en productos naturales ha despertado un graninterés en el campo de la farmacología, especialmente en la era posgenómica. Los compuestosnaturales contenidos en los extractos vegetales pueden regular múltiples blancos moleculares,lo que puede tener efectos fisiológicos significativos. En relación con la enfermedad de Chagas,se realizaron estudios de los componentes activos de extractos de Cymbopogon citratus,utilizando herramientas quimio y bioinformáticas, para comprender los posibles mecanismos deacción de estas moléculas en los pacientes con MCC. Este estudio, se ha centrado en estudiarlas complejas interacciones de los blancos moleculares derivadas de la expresión génicadiferencial utilizando técnicas de docking y simulaciones de dinámica molecular. Se presentanlos resultados de moléculas seleccionadas que han mostrado interacciones con dos blancosmoleculares pro-inflamatorios: Ptgs2 y hck (Tyrosine-protein kinase). Se analizan lasinteracciones entre las moléculas del extracto y estas proteínas objetivo. Posteriormente, secomparan estas interacciones con las que se observan en complejos formados por inhibidoresconocidos y sustratos correspondientes, como el ibuprofeno y el ácido araquidónico,respectivamente. Los resultados obtenidos animan a continuar por este camino de análisis de"redes biológicas" para comprender los mecanismos involucrados en la enfermedad de Chagas.