Diseño Asistido por Computadora de Inhibidores de PLA2 de venenos de serpientes del NEA

GOMEZ CHAVEZ, JOSE LEONARDO; LOBON, IGNACIO EXEQUIEL; ANGELINA, EMILIO LUIS; PERUCHENA, NÉLIDA MARIA

Resistencia

Jornada; XXV Reunión de Comunicaciones Científicas y Tecnológicas 2019; 2019

Universidad Nacional del Nordeste

En nuestro país losaccidentes ofídicos son un grave problema para la salud pública,siendo el género Bothrops responsable de la mayoría de losaccidentes en las regiones del Nordeste y Noroeste. Entre loscomponentes de los venenos uno de los principales responsables de losefectos sistémicos son las fosfolipasas A2 (PLA2). La búsqueda denuevos inhibidores de esta enzima es de gran interés comocomplemento de la terapia con antisueros, que ha demostrado ciertaslimitaciones para neutralizar los componentes del veneno. En un estudio previollevado a cabo por el grupo de productos naturales de la FACENA-UNNEse aislaron una serie de derivados glicosilados de la quercetina apartir de las hojas de una planta autóctona del NEA que mostraronactividad inhibitoria de PLA2 de Bothrops diporus (yarará chica).En este trabajo seaplicó un enfoque computacional para determinar las interaccionesclaves presentes en la unión de estos flavonoides con la enzima quepermitieron explicar las propiedades antiveneno observados en losensayos in vitro. Se realizaronsimulaciones de dinámica molecular (DM) de los flavonoides activosunidos en el sitio de unión de PLA2 seguido de un análisis dedensidad electrónica (QTAIM) que permitió identificar lasinteracciones responsables del evento de unión.La informaciónobtenida del estudio de las interacciones claves de la uniónLigando-PLA2 se implementará en campañas de Cribado Virtual debases de datos de compuestos adquiribles comercialmente, en busca denuevos candidatos a inhibidores.