Vías de presentación antigénica involucradas en el procesamiento de los baculovirus en células dendríticas murinas

PAULA MOLINARI; IGNACIO CEBRIÁN; GABRIEL MORON; LUIS MAYORGA; OSCAR TABOGA

Buenos Aires

Congreso; XI Congreso Argentino de Virología (CAV), II Congreso Latinoamericano de Virología; 2015

Sociedad Argentina de Virología (SAV)

Los baculovirus (BV) son una familia de virus que infectan artrópodos. Son virus envueltos a ADN doble cadena y patógenos para los insectos. Los BV tienen fuertes propiedades adyuvantes en mamíferos, promoviendo respuestas humorales y celulares contra antígenos coadministrados. Asimismo, estimulan la maduración de células dendríticas (DC) y la producción de mediadores inflamatorios. Estudios previos realizados por nuestro grupo demostraron que el transporte de un antígeno en la cápside de los BV induce una fuerte respuesta citotóxica antígeno específica in vivo. Sin embargo, dicha respuesta no se desencadena cuando el antígeno es transportado en la superficie del BV. Para entender el mecanismo de presentación del antígeno modelo ovoalbúmina (OVA) expresado en la cápside de los BV, se estudió el tráfico intracelular de BV-OVA en DCs mediante inmunofluorescencia y análisis por microscopía confocal y electrónica. Los estudios realizados permitieron demostrar que BV-OVA alcanza compartimentos compartimentos endosomales una hora post-infección. Además, se determinó que las proteínas mayoritarias de la envoltura (GP64) y de la cápside (VP39) permanecen juntas hasta las 3 horas de infección, para luego desasociarse. Por otro lado, se observó un reclutamiento temprano (1 hora post-infección) de moléculas MHCI a los compartimentos BVs+. También se estudió la colocalización del virus con marcadores del retículo enoplasmático y lisosomas. Finalmente, mediante microscopía electrónica se pudo visualizar al virus en las diferentes instancias de infección de las DC, es decir, en membrana plasmática, compartimentos intracelulares y en el citoplasma. Los resultados obtenidos hasta el momento sugieren que los BV ingresan íntegros a compartimentos subcelulares de las DC, y tras un proceso de acidificación mediado por vesículas lisosomales, la cápside viral alcanza el citoplasma.