Efecto proapoptotico de estren sobre celulas adenohipofisarias

Z¨¢RATE S; JAITA G; ZALDIVAR V; RADL D; PISERA D; SEILICOVICH A

Mar del Plata

Congreso; L Reunion de la Sociedad Argentina de Investigacion Clinica; 2005

Resultados previos de nuestro laboratorio demostraron que los estr¨®genos sensibilizan a las c¨¦lulas adenohipofisarias a est¨ªmulos proapopt¨®ticos como el TNF-a, el LPS o el FasL. Tambi¨¦n hemos demostrado el efecto proapopt¨®tico per se del estradiol (E2) sobre somatotropos. En el presente trabajo investigamos el efecto de estren (4-estren-3¦Á,17¦Â-diol), un ligando sint¨¦tico del receptor para estr¨®genos que no posee actividad transcripcional cl¨¢sica. Evaluamos el porcentaje de hipodiploid¨ªa (determinado por citometr¨ªa de flujo) en cultivos de c¨¦lulas adenohipofisarias de ratas hembras ovariectomizadas (OVX) incubadas en presencia de E2 (10-9M) o estren (10-7M). Ambos compuestos aumentaron el porcentaje de c¨¦lulas hipodiploides totales (C: 4.2 %,  E2: 28.4 %, estren: 39.3 %, p<0.01, ANOVA) como as¨ª tambi¨¦n el porcentaje de somatotropos en sub-G1 (C: 5.1 %, E2: 29.9 %, estren: 40.8 %, p<0.05 ANOVA) Para corroborar estos resultados, determinamos la apoptosis de c¨¦lulas adenohipofisarias provenientes de cultivos primarios de ratas OVX incubadas en presencia de E2 o estren por la t¨¦cnica de TUNEL. El estren indujo apoptosis en dichas c¨¦lulas (C: 0.8 %, estren: 2.1 %, p<0.05, ¦Ö2, n>874) Tambi¨¦n observamos un aumento no significativo de somatotropos apopt¨®ticos (identificados por inmunofluorescencia) cuando las c¨¦lulas fueron incubadas en presencia de estren (C: 2.5 %, estren: 5.7 %, p=0.0653, ¦Ö2, n>201) Estos resultados indican que el estren induce apoptosis de somatotropos y sugieren que el efecto proapopt¨®tico del estradiol en c¨¦lulas adenohipofisarias podr¨ªa estar mediado al menos en parte por mecanismos no genotr¨®picos.