Influencia del estradiol en la activación de la vía del NF-kappaB inducida por TNF-alfa y LPS en células adenohipofisarias

EIJO G; ZÁRATE S; JAITA G; FERRARIS J; MAGRI L; RADL D; ZALDIVAR V; BOTI V; PISERA D; SEILICOVICH A

MAR DEL PLATA

Congreso; LV Reunión de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2010

El Factor Nuclear kappa B (NFkB), un factor de transcripción activado por diversos estímulos, incluyendo el TNF-a y el lipopolisacárido bacteriano (LPS), es un mediador importante en los procesos inflamatorios. Los estrógenos poseen un reconocido efecto anti-inflamatorio en diversos tipos celulares, que puede ser ejercido por inhibición de la actividad del NFkB. La inhibición de la vía del NFkB por el BAY 11-7082 (BAY), un compuesto que inhibe la translocación nuclear del NFkB, sensibiliza a las células adenohipofisarias a estímulos proapoptóticos, como el TNF-a y el LPS. Dado que los estrógenos tienen un efecto proapoptótico en la adenohipófisis, analizamos mediante la técnica de TUNEL, la acción conjunta del BAY y del 17b-estradiol (E2) sobre la apoptosis inducida por TNF-α en células adenohipofisarias de ratas ovariectomizadas (OVX). Tanto el Bay (1 µM) como el E2 (10-9M) sensibilizaron a estas células a la apoptosis inducida por TNF-α, mientras que la presencia simultanea de estos dos compuestos potenció sus efectos sensibilizadores en lactotropos (C:4.1%, BAY:17.1%,  E2:15.7%, E2+BAY:37.8%, p< 0.01; c2) pero no en somatotropos (C:2.3%, BAY:5.4%,  E2:7.4%, E2+BAY:8.3%). Además, determinamos por Western blot, el efecto del E2 sobre la activación del NFkB/p65 inducida por LPS en adenohipófisis de ratas OVX que fueron inyectadas con E2 (200 µg/Kg) durante dos días y LPS (1 mg/Kg) 4 hs. antes de ser sacrificadas. El E2 disminuyó el porcentaje de translocación nuclear del NFkB/p65 inducida por LPS (C:28%, LPS:50%,  E2:25%, E2+LPS:25%). Estos resultados sugieren que el E2 sensibilizaría a las células adenohipofisarias a la apoptosis inducida por TNF-α y LPS disminuyendo la actividad del NFkB. La inhibición de la translocación del NFkB explicaría el efecto proapoptótico del E2 en somatotropos, mientras que los efectos aditivos del E2 y Bay sugieren que otros mecanismos adicionales contribuirían al desencadenamiento de la apoptosis en lactotropos.