Regulación estrogénica de la expresión de c-FLIP en la adenohip¨®fisis

JAITA G; Z¨¢RATE S; FERRARIS J; PISERA D; SEILICOVICH A

Congreso; LVI Reunión de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2011

Nuestros resultados previos demuestran que los estrógenos incrementan la expresi¨®n de los receptores de muerte TNFRI y Fas en la adenohip¨®fisis. La prote¨ªna cFLIP interacciona con las procaspasas 8 y 10, modulando la activaci¨®n de los receptores de muerte. Han sido identificadas tres isoformas de cFLIP, las isoformas cortas (cFLIPs y cFLIPr) y la isoforma larga (cFLIPL). Las isoformas cortas presentan una función anti-apoptótica en diversos tejidos mientras que la isoforma c-FLIPL tiene una acción antiapoptótica, pro-apoptótica o proliferativa de acuerdo al tejido y a su nivel de expresión. Aunque el NFkB, la vía de MEK/ERK y los andrógenos han sido sugeridos como factores moduladores de la expresión de cFLIP, no ha sido esclarecido aún el mecanismo que regula la expresión de cFLIP. El objetivo de este estudio fue evaluar la expresién de las isoformas cFLIP en la adenohipófisis de ratas hembras Wistar e investigar la acción de los estrógenos sobre dicha expresión. Tanto cFLIPs como cFLIPL, identificadas por Western blot, están presentes en la adenohipófisis. En cultivos celulares de adenohipófisis provenientes de ratas ovariectomizadas (OVX), el 17¦Âestradiol (E2, 10-9M) incrementó la expresión de cFLIPL (OVX: 1.50; E2: 1.91, p<0.05, test t) pero no modificó la expresión de la isoforma cFLIPs (OVX: 0.33; E2: 0.46, ns). Por otra parte, la administración de E2 (i.p, 20 mg/100g de peso corporal) a ratas hembras OVX incrementó la expresión de cFLIPL en la adenohipófisis (OVX: 5.7; E2: 6.8, p<0.05, test t). Estos resultados indican que ambas isoformas de cFLIP están presentes en la adenohipófisis y sugieren que los estrógenos podr¨ªan ser parte del mecanismo de regulación de la expresión de cFLIP, incrementando la expresión sólo de la isoforma larga.