Micelas auto-ensambladas de Teicoplanina como un nanotransportador de Anfotericina B

LEONHARD V; COMINI LR; ALASINO RV; JÁVEGA-COMETTO M; BIERBRAUER KL; BELTRAMO DM

Encuentro; III JORNADAS DE JÓVENES BIONANOCIENTIFICOS (JOBION); 2022

La Teicoplanina (Teico) es un agente antimicrobiano que forma espontáneamente micelas en medios acuosos. En este trabajo caracterizamos las propiedades fisicoquímicas de las nanopartículas formadas por la interacción de Teico con Anfotericina B (AmB). Las micelas Teico-AmB se estructuran espontáneamente en medio acuoso, con un tamaño de partícula de 70-100 nm y un potencial zeta de -28 mV. Aunque la caracterización de estas nanoestructuras arrojó resultados satisfactorios, las pruebas de citotoxicidad in -vitro mostraron una alta toxicidad. En base a esto, se evaluó la adición de colesterol (Chol) a la formulación para tratar de reducir la toxicidad del fármaco. Estas nanoestructuras Teico-AmB-Chol tienen un tamaño mayor, cercano a los 160 nm, pero un índice de polidispersidad menor. También muestran carga superficial fuertemente negativa y son más estables que las micelas Teico-AmB, manteniéndose estables durante al menos 20 días a 4 °C y 25 °C y frente a procesos de centrifugación, dilución, congelación, liofilización y resuspensión con un porcentaje de recuperación de AmB superior al 95%, manteniendo las estructuras su tamaño inicial y potencial zeta.Estas micelas de Teico-AmB-Chol tienen menor efecto citotóxico y mayor actividad biológica que las TeicoAmB, e incluso que las formulaciones comerciales de Amfostat® y Ambisome®.Estas dos nuevas nanopartículas, con y sin Chol, se discuten como posibles formulaciones capaces de mejorar la eficacia terapéutica antifúngica de AmB.