Historia evolutiva del virus de hepatitis B: origen, dispersión y dinámica poblacional del genotipo F en América.

MOJSIEJCZUK, LN; TORRES, C; CULASSO, ACA; FLICHMAN, DM; CAMPOS, RH

Ciudad Autónoma de Buenos Aires

Congreso; XII Congreso Argentino de Virología, V Simposio de Virología Clínica, III Simposio de Virología Veterinaria; 2017

Sociedad Argentina de Virologia

El genotipo F del virus de la hepatitis B (HBV-F) es el tipo prevalente encasi todos los países de Centro y Sudamérica y, por ello, es ampliamenteaceptado como autóctono del continente. Se han descripto seissubgenotipos (F1-F6) y varios clados que presentan una marcadaestructura geográfica, por lo que se postula que su diversificación seprodujo asociada a las migraciones de los primeros pobladores delcontinente. Sin embargo, la historia evolutiva del HBV-F no se conoce enprofundidad y aún no existe consenso sobre su origen y diseminación.El objetivo del presente trabajo es describir la dinámica temporal yespacial del HBV-F en América. Para ello, se obtuvieron 20 secuencias degenoma completo, provenientes individuos con infección crónica de Bolivia y Argentina, y éstas se analizaron en conjunto con secuenciasdisponibles en GenBank (n=251). Se llevó a cabo un análisis filodinámicopor métodos bayesianos con el programa BEAST v1.8.2, bajo modelos dereloj molecular y demográficos relajados, que permiten evaluarmúltiples escenarios evolutivos. La calibración temporal del análisis serealizó estableciendo un prior uniforme al nodo raíz del HBV-F, conlímites de 13,5 y 15 mil años (ka), basado en la fecha estimada del ingresode los primeros pobladores a Centro y Sudamérica. Además, a cadasecuencia se le adicionó el dato de localización geográfica y estainformación se analizó bajo un modelo filogeográfico discreto con unamatriz de cambio asimétrica entre las localizaciones muestreadas, a finde evaluar la probabilidad de las localizaciones ancestrales.Bajo la hipótesis de co-divergencia con el hospedador, los resultadosindican que los linajes del HBV-F habrían evolucionado a una tasa en elorden de 10-6 substituciones/sitio/año y que las edades de los ancestrosde los diferentes subgenotipos se encuentran entre los 5,5 y 2,8 ka. Lalocalización más probable del ancestro común más reciente del HBV-F esVenezuela (probabilidad posterior=0,71). Desde esta localizaciónancestral, los grupos F1a, F1c, F2, F3 y F5 muestran una dispersión lentay restringida a Centroamérica y norte de Sudamérica. Por otro lado, lossubgenotipos F1b, F4, F6 y algunos linajes F2a exhiben una rápidamigración hacia el sur y el oeste del continente. Si bien existeincertidumbre sobre el proceso de poblamiento prehistórico de América,la evidencia genética, biogeográfica y arqueológica sugiere la existenciade varias corrientes migratorias humanas, tanto por la costa del Pacíficocomo internas al continente. Analizados en el contexto de este escenariodel poblamiento, nuestros resultados permiten asociar la diversificaciónde cada uno de los principales linajes de HBV-F con corrientesmigratorias humanas específicas. En conclusión, la reconstruccióntemporo-espacial de la filogenia y la distribución geográfica actual delvirus sugieren una asociación entre la dispersión y la diversificación deHBV-F y el proceso de poblamiento prehistórico de Centro y Sudamérica.