Comunicación extracelular por óxido nítrico en la sincronización a ciclos de luz-oscuridad del ritmo locomotor en hámsters

CHIESA JJ; PLANO SA; GOLOMBEK DA

Congreso; Congreso de la Sociedad Argentina de Investigación en Neurociencias; 2007

INTRODUCCIÓN. En los mamíferos, los ritmos circadianos son generados por los núcleos supraquiasmáticos (NSQ) hipotalámicos. La sincronización a ciclos de luz:oscuridad de un determinado período (ciclos T), es una función clave de estos núcleos para la coherencia en la fase de los ritmos con la del ambiente. Consiste en el control diario de la fase de la actividad de los NSQ (y de sus salidas), y puede estudiarse en el laboratorio usando ciclos T de fotoperíodos completos (modelo paramétrico), así como pulsos de luz diarios (no paramétrico). El óxido nítrico (NO), un gas liberado por las neuronas de los NSQ como respuesta a la luz, actúa como segundo mensajero en la vía hacia los mecanismos moleculares necesarios para los avances de fase del sistema circadiano. Experimentos previos en nuestro laboratorio, evidenciaron que el secuestro específico de los niveles extracelulares de NO por la administración intracerebroventricular (icv) del fármaco 2-phenyl-4,4,5,5,-tetramethylimidazoline-1-oxyl 3-oxide (PTIO), bloquea los avances de fase fóticos del ritmo locomotor. En este trabajo, hemos investigado el rol de la comunicación por NO extracelular en el la sincronización por avances de fase, bajo exposición a ciclos T inferiores a 24 h (T=23.5 h). Además, se presentan resultados preliminares sobre el efecto crónico de esta droga en el ritmo motor de la rata, en un modelo de desincronización forzada bajo ciclos T de 22 h. MÉTODOS. Hámsters dorados fueron sometidos a un pulso de luz de 1 h presentado cada 22 h (L:1 h; O:22 h), registrando sus ritmos de actividad en rueda. Una vez observado un período de 23.5 h, se administró por via icv durante 5 días consecutivos el secuestrador de NO (PTIO, 100 M, n=4) o vehículo (0.5% etanol, n=4), 30 min antes del inicio del pulso. En otro experimento, se estudió el ritmo de actividad motora general de ratas wistar expuestas a ciclos T de 22 h (L:11 h; O:11 h). Los animales fueron implantados con bombas osmóticas subcutáneas, administrando durante 28 días la droga por via icv (PTIO, 100 M/4 h, n=5) o vehículo (0.5% etanol/4 h, n=5).