DERIVATIZACIÓN DE POLIGLICEROL DENDRÍTICO PARA EL RECONOCIMIENTO DE GLICOESTRUCTURAS

SAMANIEGO LOPEZ, CECILIA; HEBE MARTÍNEZ, JIMENA; SPAGNUOLO, CARLA CECILIA

buenos aires

Simposio; XIII Sinopsio Argentino de Polímeros 2019; 2019

Los ácido fenilborónicos se consideran buenos candidatos para la construcción de receptores sintéticos dada su interacción con cis-dioles para formar esteres boronato. Esta interacción es de tipo covalente dinámica ya que implica la formación rápida y reversible de un éster boronato cíclico. Este evento de reconocimiento borónico-carbohidrato ha sido explotado en el desarrollo de sensores moleculares y materiales para el enriquecimiento de glicoproteínas, entre otras aplicaciones. Recientemente, hemos demostrado la capacidad de los ácidos borónicos para formar complejos dinámicos con drogas nucleosídicas como capecitabina y gemcitabina, a través de la interacción con la ribosa de estas estructuras. También comprobamos que la interacción se establece con alta afinidad entre ácidos borónicos y el motivo isóstero de aminoalcohol, presente en el fármaco doxorrubicina. La obtención de receptores macromoleculares para hidratos de carbono y moléculas estructuralmente relacionadas como nucleósidos y nucléotidos, apunta a lograr una afinidad mejorada y es de gran interés, siendo el objetivo central de nuestra investigación presentada en este trabajo. Describimos: el procedimiento sintético realizado en un poliglicerol dendrítico (dPG) para lograr un receptor macromolecular con residuos de ácido borónico (dPG-B(OH)2) como unidades de reconocimiento; ensayos in vitro de la formación del conjugado con distintos fármacos; y actividad citotóxica de los macroconjugados en células HeLa.Los dPG han surgido como nuevas plataformas poliméricas con gran potencial para diversas aplicaciones biomédicas dada su baja citotoxicidad, su carácter multivalente y por la sinergia entre las dimensiones de tamaño nanométrico combinado con la alta densidad de grupos funcionales. Además poseen una estructura compacta, bien definida, son solubles en agua y se obtienen a través de rutas sintéticas relativamente simples.Para insertar los ácidos borónicos en la plataforma dendrítica, fue necesario funcionalizar los grupos hidroxilo por transformación en grupos amina. Esto se realizó a través de una síntesis de tres pasos. En el primer paso, los hidroxilos del dPG fueron transformados en los correspondientes mesilatos (dPG- OMs), luego en grupos azida (dPG -N3) y finalmente estos se reducen a las aminas correspondientes. La carga final de grupos amino se controla variando la cantidad estequiométrica de cloruro de mesilo empleado como reactivo en el primer paso de reacción.