La activación del receptor de mineralocorticoides (RM) es clave para el desarrollo de la Segunda Fase de Fuerza (SFF) Post-estiramiento del miocardio.

DÍAZ R; CALDIZ, CLAUDIA I; MARIELA B. NOLLY; CHIAPPE DE CINGOLANI, GLADYS E; ENNIS IL; CINGOLANI HE; PÉREZ N

Mar del Plata, Argentina.

Congreso; LVI Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC). En forma conjunta con la Reunión Científica Anual 2011 de la Sociedad Argentina de Fisiología (SAFIS) y el II Congreso Anual la Asociación Argentina de Ciencia y Tecnol; 2011

Sociedad Argentina de Fisiología (SAFIS)

El estiramiento miocárdico aumenta la fuerza en 2 fases, unarápida inicial y una lenta o SFF. El aumento de especies reactivasdel oxígeno (EROs) por activación de receptores AT1 de angio-tensina II (AII), ETA de endotelina (ET) y la transactivación (TSA)del receptor del factor de crecimiento epidérmico (RFCE) es claveen el desarrollo de la SFF. Dado que se ha sugerido que el AT1activa al RM y que éste transactiva al RFCE, quisimos probar siel RM participa en el desarrollo de la SFF en rata. Medimos EROspor quimioluminiscencia en tiritas de ventrículo y SFF en músculospapilares. AII 1nM aumentó EROs (51±3% del basal,n=8), efectoque fue cancelado bloqueando RM [eplerenona (Ep) 6±8%,n=4],AT1 (losartan,n=5), ETA (BQ123,n=5) o RFCE (AG1478,n=5),por inhibición de NADPHoxidasa (apocinina,n=7) y por bloqueode EROs mitocondriales (rotenona,n=3), pero no por bloqueode receptores de glucocorticoides (RU486, 40±2%,n=5). Un au-mento similar de EROs por ET-1 1nM (83±9% del basal,n=13)fue cancelado por las mismas intervenciones excepto losartanconfirmando que ETA está después de AT1. Un aumento equi-valente de EROs por aldosterona 10nmol/L (ALD, 65±9% delbasal,n=5) fue cancelado por Ep (4±5%, n=4) y AG1478 (n=6),pero no por RU-486 (57±6%,n=6) o inhibición de síntesis proteica(cicloheximida,71±9%,n=9), sugiriendo efectos no genómicosde RM. ALD aumentó la fosforilación de las kinasas ERK1/2 yp90RSK (167±12 y 156±18% del control,n=8) y del intercambiadorNa+/H+ (NHE1, 148±15% del control,n=5) efectos que se cance-laron con Ep (n=6, 6 y 4) o inhibiendo TSA del RFCE (n=4). Porúltimo, la SFF (119±4% de la fase rápida,n=7) fue cancelada porEp (98±2%,n=5), AG1478 (n=6) o eliminando EROs (MPG,n=5),pero no por RU-486 (22±3%,n=5) o cicloheximida (19±3%,n=5).Los resultados muestran por primera vez que la activación de RMes clave para la activación EROs-sensible de ERK1/2-p90RSK,lo cual conduce al aumento de la actividad del NHE1 y el conse-cuente desarrollo de la SFF.p { margin-bottom: 0.08in; }