INVESTIGADORES
NOLLY Mariela Beatriz
congresos y reuniones científicas
Título:
Aldosterona y EGFR: dos nuevos eslabones en la cascada de señalización disparada por angiotensina II.
Autor/es:
NOLLY M; CALDIZ C; ENNIS I; CHIAPPE DE CINGOLANI G; CINGOLANI H
Lugar:
Mar del Plata, Argentina
Reunión:
Congreso; LV Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC). Reunión Científica Anual 2010 de la Sociedad Argentina de Fisiología (SAFIS). XLII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental (SAFE); 2010
Resumen:
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En
estudios previos de nuestro laboratorio se demostró que la
Angiotensina II (AngII) induce la producción de anión superóxido
(O-2)
de origen mitocondrial y el aumento de la fosforilación de la ERK ½.
Evidencias recientes sugieren la existencia de un mecanismo de
transactivación entre AngII, Aldosterona (AL) y el receptor del
factor de crecimiento epidérmico (EGFR). Con la finalidad de
estudiar la presencia de este mecanismo en el miocardio,
se determinó la fosforilación de ERK ½ en respuesta a ambos
agonistas por Western blot en miocardio de rata. AL incrementó la
P-ERK ½
(209.8
±
18 %),
este efecto fue abolido cuando se bloqueo el receptor de
mineralocorticoides con espironolactona (121 ±
4.0%) y el EGFR con AG1478 (104.5 ±
12.9%). El factor de crecimiento epidérmico (EGF) también
incrementó la fosfoforilación de ERK ½ (137 ±
2 %) efecto
que no fue inhibido por espironolactona (149 ±
9.9%). Tanto AL como EGF indujeron un aumento de superóxido,
determinado por quimioluminiscencia con lucigenina (166.1 ± 7.2 % y
151 ± 9.1%; respectivamente), que fue abolido por espironolactona
(111 ± 7.6 %) y AG1478 (102 ± 2.1%) en el caso de AL; mientras que
nuevamente espironolactona no fue capaz de abolir el efecto de EGF
(156 ± 10.4 %). Para explorar la participación de la mitocondria en
esta cascada de eventos, determinamos fosforilación y producción de
O-2
en presencia del bloqueante de la cadena respiratoria Rotenona y de
los canales de potasio dependientes de ATP, 5HD. Ambos inhibidores
bloquearon la producción de especies reactivas del oxígeno (ROS) y
la fosforilación de ERK ½ inducida por AL. Estos resultados
sugieren que tanto la AL como el EGFR constituyen eslabones
necesarios para la cascada de señalización disparada por Ang II que
involucra la activación del sistema ERK ½ a partir de ROS derivados
de la mitocondria.