La inmunización intranasal de IL-12+CTB en un esquema ADN-MVA aumenta la respuesta sistémica y de mucosas contra HIV-1 Env

MAETO CYNTHIA ALEJANDRA; ANA M. RODRÍGUEZ; FALIVENE JULIANA; PASCUTTI MARÍA FERNANDA; GHERARDI MARÍA MAGDALENA

San Juan

Congreso; III Congreso argentino de SIDA; 2011

SAISIDA

La vía de transmisión más importante de HIV es a través de la exposición de superficies de mucosas al virus, por lo que se requiere el diseño de un esquema de inmunización de mucosas para inducir una respuesta inmune en ese sitio. El objetivo de este estudio fue analizar la actividad en mucosas de IL-12 sola o en combinación con la subunidad B de la toxina colérica (CTB), aplicada en un esquema de inmunización intranasal ADN-prime/MVA-boost. Para ello, ratones hembras Balb/c fueron inmunizados con ambos vectores que expresan la proteína Env subtipo B (EnvB) de HIV-1. Se aplicaron dos dosis de ADN-IL-12 (50μg o 100μg) en presencia o no de CTB. La menor dosis aplicada con CTB generó la mayor respuesta, observándose un efecto sinérgico para ambos adyuvantes. La co-inoculación de IL-12+CTB (G4) generó la repuesta inmune T CD8+ específica más alta, analizada como células secretoras de IFN-γ en bazo (incremento de 7 veces), ganglios cervicales (regionales) e ilíacos (genitales) (GLNs) y más importantemente en tracto genital (TG) comparado al grupo sin adyuvantes. Las células secretoras de IL-2 fueron 2 veces mayor comparado al grupo control en bazo (p=0.0321), GLNs (p=0.005) and TG. Además, mayor proporción de células citotóxicas y polifuncionales fueron detectadas en bazo y TG. En fase de memoria, la respuesta de G4 en bazo analizadas como células secretoras de IFN-γ y de IL-2 fueron dos (p=0.009) y tres (p= 0.001) veces superior respecto al grupo control respectivamente. También se observó un aumento en los ganglios linfáticos (GLNs). Finalmente, IL-12+CTB también incrementaron los niveles de anticuerpos contra gp-120 en suero (IgGs) y en lavados vaginales (IgA). Aquí demostramos que la citoquina IL-12 con CTB mejoró la respuesta inmune celular y humoral contra el antígeno EnvB aplicado en un esquema de inmunización intranasal ADN/MVA.ía de transmisión más importante de HIV es a través de la exposición de superficies de mucosas al virus, por lo que se requiere el diseño de un esquema de inmunización de mucosas para inducir una respuesta inmune en ese sitio. El objetivo de este estudio fue analizar la actividad en mucosas de IL-12 sola o en combinación con la subunidad B de la toxina colérica (CTB), aplicada en un esquema de inmunización intranasal ADN-prime/MVA-boost. Para ello, ratones hembras Balb/c fueron inmunizados con ambos vectores que expresan la proteína Env subtipo B (EnvB) de HIV-1. Se aplicaron dos dosis de ADN-IL-12 (50μg o 100μg) en presencia o no de CTB. La menor dosis aplicada con CTB generó la mayor respuesta, observándose un efecto sinérgico para ambos adyuvantes. La co-inoculación de IL-12+CTB (G4) generó la repuesta inmune T CD8+ específica más alta, analizada como células secretoras de IFN-γ en bazo (incremento de 7 veces), ganglios cervicales (regionales) e ilíacos (genitales) (GLNs) y más importantemente en tracto genital (TG) comparado al grupo sin adyuvantes. Las células secretoras de IL-2 fueron 2 veces mayor comparado al grupo control en bazo (p=0.0321), GLNs (p=0.005) and TG. Además, mayor proporción de células citotóxicas y polifuncionales fueron detectadas en bazo y TG. En fase de memoria, la respuesta de G4 en bazo analizadas como células secretoras de IFN-γ y de IL-2 fueron dos (p=0.009) y tres (p= 0.001) veces superior respecto al grupo control respectivamente. También se observó un aumento en los ganglios linfáticos (GLNs). Finalmente, IL-12+CTB también incrementaron los niveles de anticuerpos contra gp-120 en suero (IgGs) y en lavados vaginales (IgA). Aquí demostramos que la citoquina IL-12 con CTB mejoró la respuesta inmune celular y humoral contra el antígeno EnvB aplicado en un esquema de inmunización intranasal ADN/MVA.