INCREMENTO DE LA SOLUBILIDAD DE UN CARBAMATO ANTITUMORAL MEDIANTE EL USO DE UN DENDRÍMERO DE PRIMERA GENERACION

NAHIR DIB; LUCIANA FENANDEZ; LUIS OTERO; MARISA SANTO; MARCELO CALDERÓN; MARISA MARTINELLI; MIRIAM STRUMIA

Congreso; XX Congreso Argentino de Fisicoquímica y Química Inorgánica; 2017

INCREMENTO DE LA SOLUBILIDAD DE UN CARBAMATO ANTITUMORAL MEDIANTE EL USO DE UN DENDRÍMERO DE PRIMERA GENERACIONDib Nahir 1, Fernández Luciana 1, Otero Luis 1, Santo Marisa 1, Calderón Marcelo 2, Martinelli Marisa 3, Strumia Miriam 3.1 Departamento de Física. Departamento de Química. Universidad Nacional de Río Cuarto. Agencia Postal 3. X5804BYA. Río Cuarto. Argentina.2 Institut für Chemie und Biochemie, Freie Universität Berlin.Takustrasse 3, 14195, Berlin. Germany.3 Departamento de Química Orgánica. Facultad. Ciencias Químicas. Universidad Nacional de Córdoba. Haya de la Torre y Medina Allende, Edificio de Cs. II. Ciudad Universitaria. Córdoba 5000, ArgentinaMotivación: Los compuestos derivados de benzoimidazol poseen interesantes aplicaciones terapéuticas, capacidad antimicrobiana y presentan actividad como antialérgicos, antihistamínicos, antihelmínticos y antiinflamatorios. En particular, el compuesto metil (5-[propiltio]-1H-bencimidazol-2-il) carbamato (CBZ), es un agente antihelmíntico y un potencial agente antitumoral. Sin embargo, su baja solubilidad en agua dificulta su aplicación in vivo, reduciendo su biodisponibilidad y efectividad. Por lo tanto, la asociación de CBZ a un vehículo soluble en agua podría optimizar su aplicación terapéutica. En este trabajo se evaluó la solubilización de CBZ utilizando un dendrímero del tipo Newkome. Este dendrímero, posee ácidos carboxílicos como grupos terminales, lo cual lo vuelve muy soluble en agua a la vez que le brinda un bajo carácter citotóxico. Además presenta una adecuada capacidad para asociarse con compuestos lipofílicos.Resultados: La asociación CBZ-dendrímero fue investigada mediante técnicas espectroscópicas. Los resultados obtenidos indican que el dendrímero aumenta la solubilidad del compuesto antitumoral previniendo su auto-asociación, tal como se corrobora por análisis de dispersión de luz (DLS). La caracterización de la interacción huésped-dendrímero, mediante el uso de azul de fenol como molécula prueba, indica que tanto la interacción lipofílica como la interacción puente de hidrógeno son las responsables del aumento de solubilidad, generando un complejo que es estable durante varias semanas y en un amplio rango de temperatura (15-45°C). Asimismo, se examinó la viabilidad de este complejo droga- dendrímero para generar monocapas de Langmuir en la interfaz aire-agua.Conclusiones: Los resultados obtenidos demuestran la capacidad del dendrímero estudiado para incrementar la solubilidad de CBZ y evidencian la viabilidad del complejo droga-dendrímero para generar monocapas compuestas que permitan desarrollar potenciales sistemas de liberación de drogas mediados por superficies.