INVESTIGADORES
MUCCI Juan Marcos
congresos y reuniones científicas
Título:
Aumento en los niveles de precursores de osteoclastos en circulación de pacientes con Enfermedad de Gaucher: posible implicancia en la patología ósea.
Autor/es:
MUCCI J M; DE FRANCESCO P.; DELPINO M.; ROZENFELD P.
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; LX Reunion Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2012
Resumen:
La
enfermedad de Gaucher (EG) es una patología genética de almacenamiento
lisosomal, causada por la deficiencia de la enzima beta-glucosidasa (GBA). Las
manifestaciones óseas incluyen osteopenia y osteonecrosis. La inflamación es un
factor clave en la patogénesis de la EG y se ha descripto un aumento de
marcadores de resorción ósea en pacientes. Resultados previos de nuestro grupo
mostraron un aumento en la osteclastogénesis en nuestro modelo in vitro de la EG. El objetivo del
trabajo es evaluar la presencia de precursores de osteoclastos (PO) en sangre
de pacientes con EG y su capacidad de diferenciación a osteoclastos. Se utilizó
la citometria de flujo para analizar los PO presentes en PBMC de pacientes y
controles en base a la expresión de CD16, CD14 y CD51. Por otro lado PBMC se
cultivaron en presencia de M-CSF y se determinó la diferenciación a
osteoclastos mediante el conteo de células multinucleadas TRAP positivas. En
los sobrenadantes de cultivo de las células se determinaron los niveles de las citoquinas
IL-1β, TNF-α e IL-6 mediante ELISA. Los pacientes presentaron un mayor
porcentaje de células CD14+ CD16+ (15,7±4 vs 5,3±2,2 %)
como también de células CD14+ CD16+ CD51+ (15,4±2,5
vs 11±5,9 %). La diferenciación a osteoclastos también se vio aumentada
aproximadamente 4 veces en pacientes (p < 0,05). Las citoquinas en
sobrenadantes mostraron una tendencia hacia niveles superiores en pacientes. Como
conclusiones demostramos una mayor presencia de PO en circulación en pacientes
con EG y su capacidad aumentada de diferenciación a osteoclastos, lo que podría
contribuir a los problemas óseos en pacientes. Los niveles aumentados de
citoquinas generarían una retroalimentación positiva en el proceso de
generación de osteoclastos.
