EVALUACIÓN DE LA DISFUNCIÓN CARDÍACA EN EL MODELO MURINO DE ENFERMEDAD DE FABRY.

MUCCI J. ; DE FRANCESCO P. ; FRITZ M. ; BLANCO P. ; GONANO L. ; ROZENFELD P. ; VILA PETROFF M. ; RINALDI G.

Mar del Plata

Congreso; LV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica , Reunión Sociedad Argentina de Fisiología 2010 y XLII Reunión Sociedad Argentina de Farmacología Experimental; 2010

La Enfermedad de Fabry es una patología de almacenamiento lisosomal genética queafecta al tejido cardíaco. Resultados preliminares de nuestro grupo revelaron unamenor contractilidad, mayor distensibilidad y desarreglo de la arquitectura tisular, demiocardios del modelo murino de Enfermedad de Fabry (knockout para el gen de alfagalactosidasaA) (RF) en comparación con los de la cepa salvaje (RWT).Los objetivos del presente trabajo son analizar la función cardíaca medianteecocardiograma y la actividad contráctil de músculos papilares aislados ycardiomiocitos del corazón de ratones Fabry (RF) en comparación con los de cepasalvaje (RWT).Ratones de 25 semanas de edad (10 RF y 10 RWT) fueron sometidos aecocardiograma y medición de contractilidad por cateterismo. Luego, los corazonesfueron extraídos y se determinó la fuerza desarrollada por músculos papilares aisladosy la amplitud de la contracción, frecuencia y movilización de Ca2+ intracelular(fluorescencia de indo-1) en cardiomiocitos aislados.La contractilidad (dP/dt (max) fue de 2707 +/- 85 para RF y 3128 +/- 94 mmHg/segpara RWT. La fracción de acortamiento resultó 30 +/- 6% en RF en comparación conun 47 +/- 2% determinado en RWT. Los músculos papilares aislados de RFdesarrollaron menor fuerza que los de RWT (39.8 +/- 17.3 g vs 67.5 +/- 15.7 g,respectivamente, p<0,05), mientras que no se observó diferencia en la respuestacontráctil ante el aumento de la frecuencia de estimulación (fenómeno de la escalera)entre ambos grupos. Por otra parte, los miocitos de RF presentaron una menorcontractilidad basal asociada con una menor amplitud del transitorio de Ca2+comparado con los RWT.En conclusión, la disfunción cardíaca detectada en el modelo murino en la enfermedadde Fabry está en concordancia con las observaciones en pacientes humanos Fabry yestaría mediada por una alteración en el manejo del Ca2+ intracelular. Este modelosería de gran utilidad para entender los mecanismos fisiopatogénicos y evaluar larespuesta a diferentes enfoques terapéuticos.