Evaluación de las propiedades biofarmacéuticas in vitro de partículas inhalables de cromoglicato sódico conteniendo polisacáridos

GALLO LOREANA; BUCALÁ VERÓNICA; RAMIREZ RIGO M.VERÓNICA

Córdoba

Congreso; VI Congreso Iberoamericano de Ciencias Farmacéuticas (COIFFA); 2015

Universidad Nacional de Córdoba

Introducción: El cromoglicato sódico (CS) es un fármaco de utilidad reconocida en el tratamiento del asma, sin embargo se requiere de formulaciones que simplifiquen el esquema de administración para aumentar la adherencia del paciente al tratamiento, evitando la aparición de broncoespasmo durante la noche. En la actualidad no se dispone de productos inhalables de este tipo, es decir, que permitan modificar el tiempo de permanencia de CS en la mucosa pulmonar y/o modular la velocidad de liberación del fármaco.Para la administración de fármacos por la vía pulmonar, los inhaladores de polvo seco (IPS) son los dispositivos más ventajosos. Las partículas del fármaco administradas mediante un IPS requieren de diámetros aerodinámicos entre 0,5 y 5 µm para la correcta deposición pulmonar. Además, deben presentar propiedades de aerosolización aceptables: la dosis emitida (DE) del fármaco desde la cápsula debe ser elevada, la mediana en masa del diámetro aerodinámico (MMDA) se debe encontrar entre 0,5 y 5 µm, la desviación estándar geométrica (DSG) debe ser menor a 3 y los valores de fracción de polvos finos (FPF) y fracción respirable (FR) deben ser lo más alto posible. Por otro lado, las partículas deben superar los mecanismos de eliminación del sistema respiratorio para lograr una adecuada duración de la acción farmacológica. En este sentido, la incorporación de polisacáridos a las partículas se orienta a modificar el tiempo de permanencia de las mismas en la mucosa y/o modular la velocidad de liberación del fármaco. En base a los criterios de calidad mencionados para la administración de un fármaco por la vía inhalatoria, el objetivo del presente trabajo fue la evaluación biofarmacéutica in vitro de partículas obtenidas por co-procesado de CS y polisacáridos por secado por atomización de aplicación en terapia inhalatoria.Materiales y métodos: Los polisacáridos mucoadhesivos e hidrófilos seleccionados fueron: carboximetilcelulosa de sodio de media viscosidad (CMCNa), hialuronato de sodio (HLNa) y alginato de sodio (AlgNa). Se secaron soluciones acuosas de CS-Polisacárido (1:0,16) a condiciones operativas fijadas previamente. Las propiedades de aerosolización de las partículas obtenidas se evaluaron in vitro mediante un impactador en cascada. La liberación de CS desde las partículas se estudió en un aparato de disolución tipo II. Se utilizó como medio de disolución 500 ml de buffer fosfato a 37 °C y una velocidad de agitación de 50 rpm. El CS se cuantificó por UV. La mucoadhesión de los polvos se evaluó in vitro mediante un analizador de textura. Las partículas se pusieron en contacto con una solución de mucina de estómago porcino y luego se midió la fuerza de adhesividad (FA).Resultados: El polvo conteniendo CMCNa presentó el valor más alto de DE (85,14 ± 3,69, %) y más bajo de MMAD (4,21 ± 0,09, µm). La DSG se encontró en un valor aceptable (1,73 ± 0,07). Los valores FPF (39,04 ± 1,73, %) y FR (55,12 ± 1,63, %) resultaron los más altos. Por otro lado, este material exhibió el mayor valor de fuerza de adhesividad (1,23 ± 0,38, N). Además, las partículas conteniendo CMCNa mostraron el perfil de liberación de CS más lento.Conclusiones: CMCNa permitió la producción de partículas con las mejores propiedades de aerosolización, el mayor valor de mucoadhesión in vitro y el mejor control de la liberación de CS. De esta manera, este material se constituye en una opción prometedora para disminuir el número de dosis diarias de CS y en consecuencia aumentar la eficiencia terapéutica del fármaco.