ESTUDIO DE RELACION ENTRE LA CARGA Y VELOCIDAD DE DISOLUCIÓN DE ALBENZADOL EN MATERIALES MESOPOROSOS

GALLO LOREANA; MAGALI BONNE; MARISA PEDERNERA; BUCALÁ VERÓNICA; ADROVER, MARÍA ESPERANZA

Simposio; Simposio Iberoamericano COIFFA - 2022 "Salud Global y Sostenibilidad"; 2022

CONFERENCIA IBEROAMERICANA DE FACULTADES DE FARMACIA

INTRODUCCIÓN: La etapa de disolución representa el paso limitante para la absorción de un fármaco en el tracto gastrointestinal. Sin embargo, más del 40% de los fármacos son poco solubles en agua lo cual limita la formulación de los mismos.1 Una estrategia para mejorar la solubilidad de estos fármacos es su incorporación en matrices de gran área superficial como las partículas de sílice mesoporosas que poseen versatilidad sintética y son biocompatibles.2 Se ha propuesto que la velocidad disolución de los fármacos poco solubles aumenta al incorporarse en estos materiales debido a que cambia su estructura cristalina a una amorfa más soluble.3 Entre ellos, el material SBA-15 es unos los más prometedores4. En este contexto, se sintetizó SBA-15 y se cargó con el fármaco modelo albendazol (ABZ). Este fármaco posee baja solubilidad en agua y se utiliza como antiparasitario en el tratamiento de la hidatidosis, enfermedad endémica de Argentina. La carga del fármaco se realizó a diferentes temperaturas, tiempos de cargado y relaciones ABZ:SBA-15. METODOLOGÍA: SBA-15 se sintetizó según (Belmoujahid et al., 2015)5. Para ello se disolvió Pluronic P123 en una solución de HCl. Luego, se incorporó TEOS con agitación a 40 ºC (1 TEOS: 0,017 P123: 5,68 HCl: 197 H2O). La síntesis hidrotermal se realizó durante 24 h a 90 ºC. Posteriormente, el material fue lavado, secado, calcinado y caracterizado. Para la carga de ABZ en SBA-15 se empleó el método de inmersión que implicó la disolución de ABZ en ácido acético y posterior incorporación de SBA-15. Ambos materiales se agitaron y se evaluaron diferentes factores de carga: temperatura (25, 38 y 50 ºC), tiempo de cargado (24, 48 and 72 h) y relación ABZ:SBA-15 (6:1, 3:1, 2:1). El precipitado obtenido se separó mediante centrifugación y se secó. La cantidad de ABZ cargada se determinó mediante análisis elemental. Se evaluó la velocidad de disolución de ABZ en un aparato de disolución tipo II (900 ml de HCl 0,1 N, 37 °C y 100 rpm de agitación). La concentración de ABZ se midió con un espectrofotómetro UV-visible a 290 nm. RESULTADOS: En la Tabla 1, se presenta el efecto de los diferentes factores sobre la carga de ABZ. Es posible observar que la mayor carga se obtuvo a una temperatura intermedia, mínimo tiempo y máxima relación ABZ:SBA-15 (MD). Cuando la temperatura y el tiempos se aumenta a su máximo valor y la relación ABZ:SBA-15 se disminuye a 3:1, se obtiene la carga mínima (MA). Cuando se comparara las 3 muestras con igual relación ABZ:SBA-15 (MA, MB y ME), se puede observar que la temperatura y el tiempo juegan un rol clave sobre la carga. Asimismo, cuando la temperatura y el tiempo toman el mismo valor, al disminuir la relación ABZ:SBA-15, la carga disminuye en aproximadamente un 30% (MC). En la Figura 1, se presentan los perfiles de disolución obtenidos para las muestras con diferentes cargas. Es posible observar que la muestra con menor carga (MA), alcanzó el porcentaje de disolución de ABZ más alto (92%). Por otro lado, la muestra ME, que tiene una carga de ABZ elevada, presenta el menor porcentaje de disolución de ABZ (55%). Las muestras MB y MC que tienen cargas intermedias, también muestran porcentajes de disolución de ABZ intermedios. También es posible observar que todas las muestras (MA-ME) presentan porcentajes de disolución de ABZ mayores en todo el rango de tiempo estudiado en comparación con el ABZ materia prima.CONCLUSIONES: Se puede concluir que SBA-15 es un material mesoporoso que permite aumentar la velocidad de disolución del ABZ. Se observó la influencia de los valores de temperatura, tiempo de cargado y relación ABZ:SBA-15 sobre el carga del fármaco en el material mesoporoso. Se logró obtener una carga relativamente alta para este tipo material (36%) con una temperatura intermedia, mínimo tiempo y mayor relación ABZ:SBA-15. Se encontró una relación inversa entre el porcentaje de carga y porcentaje de disolución del fármaco. El material con menor carga de fármaco permitió el mayor porcentaje de liberación de ABZ. Se proseguirá con el estudio de la relación entre porcentaje de carga y porcentaje de disolución a fin de lograr vislumbrar el mecanismo de liberación del fármaco desde materiales con diferentes cargas.