Participación de acuaporina-1 en la migración endotelial inducida por eritropoyetina

MALTANERI ROMINA EUGENIA; CHAMORRO MARÍA EUGENIA; GONZALÉZ GUADALUPE; VITTORI DANIELA; NESSE ALCIRA

Mar del Plata

Congreso; LIX Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2014

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

Actualmentese reconoce a la eritropoyetina (Epo) como una citoquina pleiotrópica y se hademostrado su acción proangiogénica, estimulando la proliferación y lamigración de células endoteliales. En ensayos previos confirmamos la acciónpromigratoria de Epo sobre cultivos primarios de células endoteliales de venaumbilical humana (HUVEC). Con el fin de dilucidar los mecanismos responsablesde dicho efecto, estudiamos el rol de acuaporina-1 (AQP-1) -proteína confunción de canal de agua, relevante en la migración celular- y posibles cambiosen su expresión o actividad debidos al tratamiento con Epo. Empleando comomodelo experimental la línea celular EA.hy926 (derivada de HUVEC), evaluamosmigración endotelial (scratching). El tratamiento con el inhibidor deacuaporinas HgCl2 (5-20 μM; 5 h) impidió el cierre de la heridaen forma dependiente de la concentración, sin afectar la viabilidad celular(MTT). Al igual que en HUVEC, el tratamiento con Epo (200 ng/mL; 15 h)disminuyó significativamente el tamaño de la herida con respecto al control(valores relativizados a tiempo inicial; Epo: 53±2,9% vs. Control:76±2,1%; p<0,05; n=4). Este efecto promigratorio fue paralelo a un aumento(23±8,3%) en la expresión de AQP-1 inducida por Epo a 48 h (citometría deflujo; Epo vs. Control, p<0,05; n=3). Ensayos decompetencia con GM-CSF sugieren que el efecto de Epo es mediado por un receptordistinto del EpoR homodímero. Por otra parte, dado que el derivado carbamiladode Epo (cEpo), no eritropoyético, presenta capacidad citoprotectora en tejidosno hematopoyéticos, fue interesante evaluar su posible actividad promigratoriaen endotelio. En presencia de cEpo la migración celular fue menor que con Epo yno fue afectada significativamente la expresión de AQP-1. Los resultadosresaltan la importancia de AQP-1 en la migración endotelial, y aportan nuevainformación sobre la regulación de este canal de agua, así como también sobrelos mecanismos de acción de Epo en el endotelio.