DIFERENTES VÍAS DE SEÑALIZACIÓN DE ERITROPOYETINA Y ERITROPOYETINA CARBAMILADA EN CÉLULAS ERITROIDES Y NEURONALES

CHAMORRO MARÍA EUGENIA; MALTANERI ROMINA EUGENIA; VITTORI DANIELA; NESSE ALCIRA

Congreso; LVIII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2013

Actualmente existe suficiente evidencia de la acción neuroprotectora y no hematopoyética de la eritropoyetina carbamilada (cEpo). En trabajos previos, demostramos que cEpo es capaz de unirse al heteroreceptor REpo-Rßc (subunidad beta-common del receptor de GM-CSF) y generar la forforilación de Jak2, tanto en células neuronales (SH-SY5Y) como en eritroides (UT-7). Sin embargo, en éstas últimas, a diferencia de Epo, cEpo fue incapaz de regular el ciclo celular y la expresión de p27kip1 factor inhibitorio de la proliferación. Ello sugiere que la vía de señalización desencadenada por la unión de cEpo al heteroreceptor se encontraría bloqueada, impidiendo así la activación celular. Debido a esto, nuestro objetivo fue continuar estudiando los mecanismos involucrados con el fin de explicar la acción diferencial de Epo y cEpo. Los estudios de la vía de señalización de proliferación de células UT-7 mostraron que cEpo es incapaz de mantener fosforilados a los factores de la vía Akt/FOXO3a/ERK por el mismo tiempo que Epo, ya que la intensidad de las bandas (Western blotting) fue significativamente menor que con Epo a los 15 min y más aún a los 60 min (pAkt/Akt: cE60' vs. E60', P<0,05), (pFOXO3a/FOXO3a: cE60' vs. E60', P<0,01). En relación a la vía antiapoptótica, a diferencia de Epo, cEpo no indujo la expresión del factor antiapoptótico Bcl-xL en células eritroides, mientras que en células neuronales ambas eritropoyetinas activaron los factores antiapoptóticos Bcl-xL y Bcl-2. Además, la expresión de la proteína fosfatasa 1B (PTP1B), relacionada con la disminución de la activación celular por Epo, aumentó en presencia de cEpo (cE vs. E, P<0,05). Concluimos que, la mayor inducción de PTP1B por cEpo provocaría una rápida desactivación de la señalización, lo que permitiría explicar la incapacidad de cEpo para activar factores antiapoptóticos y de proliferación celular (Akt/FOXO3a/ERK), así como inhibir la expresión de p27kip1, generando el arresto del ciclo de células eritroides.