Acción de la eritropoyetina sobre la activación de la microglia.

WENKER, S; CHAMORRO MARÍA EUGENIA; HAUK, V; PÉREZ LEIRÓS, C; VITTORI DANIELA; NESSE, A

Congreso; LV Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2010

La importancia terapéutica de la eritropoyetina (Epo), originalmente definida por su rol en la eritropoyesis, se expandió a partir del hallazgo de receptores específicos en tejidos no hematopoyéticos. En trabajos previos observamos que la Epo ejerce un efecto anti-apoptótico sobre células de origen neuronal expuestas a hipoxia, staurosporina o TNF-alfa. Dado que diferentes modelos experimentales han sugerido un efecto anti-inflamatorio de la Epo, nos propusimos como objetivo analizar si la Epo puede presentar un efecto modulador en cultivos de microglia. Se sabe que, en procesos neurodegenerativos y accidentes cerebrovasculares, el desarrollo de un microambiente pro-inflamatorio generado por la activación de la glia representa uno de los principales efectores de muerte neuronal. En este trabajo se caracterizó la activación de células de microglía murina (EOC-2) por exposición (24 h) a diferentes efectores: LPS (100 ng/ml), TNF-α (20 ng/ml) y CoCl2 (100 µM), observándose un incremento en la producción de nitritos (Método de Greiss: C 5,8±2,0; LPS 16,5±8,5; TNF-alfa 17,7±5,0; CoCl2 32,0±3,1 nmol/ml; LPS o TNF-alfa vs. C P<0,05, N=3; CoCl2 vs. C P<0,001, N=6). Por exposición a CoCl2 se incrementó la proliferación celular (MTT: C 0,42±0,06; CoCl2 0,89±0,16; P<0,05 N=4). La presencia de Epo (25 U/ml) en cultivos de EOC-2 indujo un aumento en los niveles de nitritos (C 6,1±1,9; Epo 13,3±1,2 nmol/ml; P<0,05, N=5) y alteró la proliferación celular. El tratamiento con Epo (25 U/ml, 24 h) previo a la incubación con CoCl2 inhibió el efecto de éste sobre la proliferación celular (CoCl2 0,89±0,16; Epo-CoCl2 0,35±0,04; P<0,05, N=4) sin alterar la expresión de iNOS (western blotting) ni la producción de nitritos (CoCl2 30,8±5,8; Epo-CoCl2 32,6±6,0 nmol/ml; NS, N=5). Los resultados sugieren que si bien la Epo no impide la activación de la microglía, podría reducir el daño potencial implicado, contrarrestando la inflamación a largo plazo mediante una acción antiproliferativa.