Efecto de la interferencia entre factores de crecimiento y eritropoyetina carbamilada en células neuronales y eritroides.

CHAMORRO MARÍA EUGENIA; WENKER SHIRLEY; VITTORI DANIELA; NESSE ALCIRA

Mar del Plata

Congreso; LVI Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2011

Además de la función hematopoyética, se adjudica a la eritropoyetina (Epo) capacidad neuroprotectora. Para evitar que esta acción cause un aumento innecesario de la masa eritroide se han estudiado modificaciones de la hormona, como la eritropoyetina carbamilada (cEpo). Previamente, demostramos los efectos antiapoptóticos de Epo y cEpo en células neuronales y la falta de efecto proliferativo de cEpo en células eritroides. Existe controversia sobre la interacción de Epo y/o cEpo con el homoreceptor (REpo)2, o un heteroreceptor (subunidad de REpo + subunidad beta-common, relacionada con el receptor de GM-CSF) en distintos tipos celulares. Con el objetivo de determinar la causa de la acción diferencial de ambas eritropoyetinas, se realizaron ensayos de viabilidad y apoptosis para evaluar la interferencia entre factores de crecimiento en células neuronales (SH-SY5Y) y eritroides, UT-7 (dependiente de Epo) y TF-1 (factores de crecimiento: GM-CSF o Epo). Una dosis elevada de cEpo impidió la acción antiapoptótica de GM-CSF en células TF-1 y, parcialmente la de Epo, tanto en UT-7 como en TF-1 (Hoechst: UT-7: Sin/E 42±5; E 10±3; cE 44±5, E+cE10x 32±3%; E+cE10x vs. E, P<0,05, n=4. TF-1: Sin/FC 43±2, E 10±3; GM 10±4; cE 38±9; E+cE10x 28±5; GM+cE10x 36±7%, S/FC vs. GM+cE10x, NS, n=3). En células SH-SY5Y, GM interfirió en la acción protectora de cEpo frente a staurosporina, disminuyendo significativamente la viabilidad celular (MTT: C 68±7; STP 32±3; E+STP 69±2; cE+STP 63±2; GM+STP 28±5; E+GM+STP 48±2; cE+GM+STP 31±2 u.a.; cE+GM+STP vs. cE+STP, P<0,01, n=4). Observamos la expresión y modulación (ARNm y proteína) de ambos receptores en las líneas celulares estudiadas. En conclusión, debido a la interferencia de acción con GM-CSF, no se descarta la posibilidad de que cEpo pueda actuar a través del heteroreceptor. Sugerimos que la acción sobre este receptor en células eritroides se vería truncada en algún paso de las vías de señalización intracelulares aún sin dilucidar.