LA COMBINACIÓN DE HOMOCISTEÍNA Y ADENOSINA INDUCE RESISTENCIA A LA ERITROPOYETINA EN CÉLULAS ERITROLEUCÉMICAS HUMANAS

SCHIAPPACASSE, AGUSTINA; MALTANERI ROMINA EUGENIA; CHAMORRO MARÍA EUGENIA; NESSE ALCIRA; VITTORI DANIELA

Buenos Aires

Jornada; II Jornadas del Instituto de Fisiopatología y Bioquímica Clínica ?Avances en la Investigación Científica y su impacto en la Salud?,; 2019

Facultad de Farmacia y Bioquímica UBA

La enfermedad renal en etapa terminal está asociada con anemia, la cual es exacerbada por condiciones inflamatorias. El tratamiento con eritropoyetina (Epo) ayuda a mejorar la calidad de vida de estos pacientes. Sin embargo, la conjunción de anemia, hiperhomocisteínemia (HHcy) y acumulación de adenosina (Ado) resulta en una prognosis negativa. El objetivo de este trabajo fue investigar si la HHcy y la acumulación de Ado afecta la viabilidad de las células eritroleucémicas humanas K562 en condiciones inflamatorias y si la Epo es capaz de revertir este efecto. Células indiferenciadas de esta línea mostraron resistencia a la acción de TNF-α, a diferencia de las células diferenciadas (hemina, 30 µM, 48 h) en las que el TNF-α per se indujo apoptosis, que fue prevenida por Epo (10 U/mL). Una disminuida expresión de cFLIP observada en células diferenciadas explicaría la diferencia entre ambos estadios celulares. La adición de Hcy (500 µM) y Ado (250 µM) sensibiliza a las células K562 indiferenciadas al efecto proapoptótico del TNF-α que no puede ser revertido por Epo (Hoechst: C 16.9±2.7%; T 22.6±2.1%; *HcyAdoT 40.2±4.0%; *EpoHcyAdoT 40.3±2.4%, *P