Evaluación de propiedades fisicoquímicas de nanofotosensibilizadores

GUALDESI, MARÍA S; VARA, JIMENA; ORTIZ, CRISTINA S

Tucumán

Congreso; Tercera Reunión de Fotobiólogos Moleculares Argentinos; 2016

Grupo Argentino de Fotobiología

Introducción: La vehiculización de fármacos a partir de ciertos materiales (liposomas, nanopartículas (NPs), etc), permite el transporte en forma controlada y selectiva. Las NPs de poliacrilamida (PAA) son vehículos prometedores para la incorporación de fármacos en terapia fotodinámica (TFD) e inactivación fotodinámica (IFD). La matriz de NPs de PAA, protege la forma activa del fotosensibilizador (FS) de posibles degradaciones enzimáticas o del entorno biológico y previenen la agregación del mismo. Así, se sintetizaron nuevas NPs de PAA para vehiculizar cuatro FSs (Rojo Neutro (RN), Rojo Neutro monobromado (RNBr), Azure B (AzB) y Azure B monobromado (AzBBr)), con actividad en TFD e IFD.1,2Objetivo: Estudiar la producción de oxígeno singlete (1O2) y estabilidad química, de estos nuevos FSs de tercera generación. Materiales y métodos: El rendimiento cuántico de producción de 1O2 se determinó mediante la foto-oxidación de ácido dimalónico de 9,10-dimetilantraceno (ABDA). En los estudios de estabilidad química, se empleó un buffer pH 7,4 a 37 °C y se tomaron alícuotas a diferentes tiempos. En ambos ensayos se empleó, como técnica analítica, la espectrofotometría UV-Visible. Resultados: El rendimiento cuántico de producción de 1O2 de RNBr aumentó dos veces con respecto a lo observado para RN, cuando ambos FSs se incorporaron en las NPs. Este fenómeno está relacionado con el ?efecto del átomo pesado? lo cual conduce a un incremento en la eficiencia fotosensibilizante.3 Asimismo, NR y NRBr resultaron ser mejores productores de 1O2 contenidos en las NPs respecto a los FSs libres. Por otra parte, AzBBr presentó menor rendimiento cuántico de producción de 1O2 que AzB. Esto puede deberse a que el derivado monobromado presenta mayor agregación, lo que disminuye la eficacia fotodinámica del FS. Por otro lado, AzB y AzBBr en presencia de las NPs exhibieron un comportamiento similar al descripto anteriormente. Sin embargo, AzBBr en NPs presentó mayor rendimiento cuántico de producción de 1O2 en comparación con el compuesto libre en agua. Esto demuestra que la vehiculización de AzBBr aumentó su eficacia fotodinámica. Los estudios de estabilidad química se llevaron a cabo con los FSs libres y cargados en las NPs. De acuerdo a los resultados obtenidos, RN, AzB y AzBBr libres no presentaron degradación en el buffer pH 7,4 durante 6 h de estudio. Sin embargo, RNBr resultó ser muy inestable (t1/2 10 min). Cuando los ensayos se realizaron en presencia de las NPs, se pudo observar que la estabilidad de RNBr aumentaba considerablemente (estable durante todo el ensayo). NR, AzB y AzBBr se mantuvieron estables al ser incorporados en las NPs.Conclusión: La evaluación de las propiedades fisicoquímicas de estos FS de tercera generación, permitió concluir que las NPs de PAA permiten mejorar algunos aspectos desfavorables de los FS de segunda generación. Esto conduce a un prometedor sistema de vehiculización de fármacos con potencial aplicación en determinadas terapias. Referencias1- Montes de Oca M.N., Vara J., Milla L., Rivarola V., Ortiz, C.S. Arch Pharm Chem Life Sci. 346, 255, 2013.2- Urrutia M.N., Alovero F.L., Ortiz C.S. Dyes and Pigments. 116, 27, 2015.3- Zhao J., Wu W., Sun J., Guo S. Chem. Soc. Rev. 42, 5323, 2013.