Disección de los mecanismos de acción neuroprotectora de la yerba mate sobre las neuronas nigroestriatales en un modelo animal de la Enfermedad de Parkinson

FLORENCIA ECHEVERRIA; TRIBBIA, LILIANA TERESITA; ANDREA CECILIA CURA; ROY RIVERO; IRENE RE. TARAVINI

Encuentro; II Encuentro de Estudiantes de Bromatología; 2021

La muerte progresiva de las neuronas dopaminérgicas de la substantia nigra pars compacta (SNpc) conlleva a la aparición de la enfermedad de Parkinson (EP). Dado que las causas precisas que desencadenan esta muerte neuronal no se han esclarecido, surge el desafío de identificar y validar potenciales productos dietéticos con acción neuroprotectora o neurotrófica. Numerosos trabajos muestran que el consumo de café y/o tabaco se asocia con una menor aparición de la EP a nivel poblacional y también se ha reportado un efecto similar asociado al consumo de yerba mate (YM). El consumo de mate proporciona numerosos beneficios para la salud, los que se relacionan fuertemente con la marcada actividad antioxidante que presentan la gran variedad de fitoquími- cos bioactivos que lo componen. Recientemente hemos observado que la administración a largo plazo de YM ejerce un efecto neuroprotector sobre las neuronas dopaminérgicas en un modelo animal de la EP. El objetivo de este trabajo es determinar si el efecto neuroprotector de la YM se acompaña de una reducción en los niveles de estrés oxidativo en el sistema nigroestriatal de animales hemiparkinsonianos. Para ello, ratones C57BL/6 recibieron una infusión de YM o agua como control, durante 4 meses. Luego, fueron lesionados mediante una in- yección estriatal unilateral de la neurotoxina 6-OHDA para inducir una lesión moderada de la vía nigroestriatal. Los animales continuaron con su tratamiento: un subgrupo fue sacrificado 2 días luego de la lesión (AGUA 2d y MATE 2d) y el resto de los animales fue sacrificado 30 días luego de la lesión con 6-OHDA (AGUA 30d y MATE 30d). Durante el tratamiento se evaluó la conducta locomotora en un campo abierto, observándose que existe una tendencia a moverse más en aquellos animales que tomaron MATE respecto a los animales que tomaron AGUA. En la prueba comportamental no farmacológica del cilindro postlesión, los animales que tomaron MATE presentaron una menor reducción en el uso de la pata delantera contralateral a la lesión en relación a los que tomaron AGUA. Al finalizar el tratamiento, mediante HPLC se verificó la presencia de compuestos bioactivos de la YM -teobromina, ácido clorogénico, cafeína y rutina- exclusivamente en el plasma de los animales que recibieron YM. Se disecó el mesencéfalo ventral (SNpc) y el estriado para realizar ulteriormente determinacio- nes de biomarcadores de estrés oxidativo y de sistemas antioxidantes por métodos bioquímicos tanto en el momento de mayor acción de la neurotoxina (2 días) y cuando la neurodegeneración se ha establecido (30 días). Los resultados obtenidos hasta el momento permiten concluir que el tratamiento a largo plazo con YM tiene un efecto moderado sobre la conducta locomotora y sobre el rendimiento de los animales en la prueba del cilindro, lo cual puede relacionarse con la presencia de los compuestos bioactivos en plasma y su posible acción a nivel del sistema nervioso central. Resta aun ahondar en el estudio de los índices de estrés oxidativo y el estado de los sistemas antioxidantes y su relación con la neuroprotección dopaminérgica inducida por YM en animales hemiparkinsonianos. La muerte progresiva de las neuronas dopaminérgicas de la substantia nigra pars compacta (SNpc) conlleva ala aparición de la enfermedad de Parkinson (EP). Dado que las causas precisas que desencadenan esta muerteneuronal no se han esclarecido, surge el desafío de identificar y validar potenciales productos dietéticos conacción neuroprotectora o neurotrófica. Numerosos trabajos muestran que el consumo de café y/o tabaco seasocia con una menor aparición de la EP a nivel poblacional y también se ha reportado un efecto similar asociadoal consumo de yerba mate (YM). El consumo de mate proporciona numerosos beneficios para la salud, los quese relacionan fuertemente con la marcada actividad antioxidante que presentan la gran variedad de fitoquími-cos bioactivos que lo componen. Recientemente hemos observado que la administración a largo plazo de YMejerce un efecto neuroprotector sobre las neuronas dopaminérgicas en un modelo animal de la EP. El objetivode este trabajo es determinar si el efecto neuroprotector de la YM se acompaña de una reducción en los nivelesde estrés oxidativo en el sistema nigroestriatal de animales hemiparkinsonianos. Para ello, ratones C57BL/6recibieron una infusión de YM o agua como control, durante 4 meses. Luego, fueron lesionados mediante una in-yección estriatal unilateral de la neurotoxina 6-OHDA para inducir una lesión moderada de la vía nigroestriatal.Los animales continuaron con su tratamiento: un subgrupo fue sacrificado 2 días luego de la lesión (AGUA 2d yMATE 2d) y el resto de los animales fue sacrificado 30 días luego de la lesión con 6-OHDA (AGUA 30d y MATE30d). Durante el tratamiento se evaluó la conducta locomotora en un campo abierto, observándose que existeuna tendencia a moverse más en aquellos animales que tomaron MATE respecto a los animales que tomaronAGUA. En la prueba comportamental no farmacológica del cilindro postlesión, los animales que tomaron MATEpresentaron una menor reducción en el uso de la pata delantera contralateral a la lesión en relación a los quetomaron AGUA. Al finalizar el tratamiento, mediante HPLC se verificó la presencia de compuestos bioactivosde la YM -teobromina, ácido clorogénico, cafeína y rutina- exclusivamente en el plasma de los animales querecibieron YM. Se disecó el mesencéfalo ventral (SNpc) y el estriado para realizar ulteriormente determinacio-nes de biomarcadores de estrés oxidativo y de sistemas antioxidantes por métodos bioquímicos tanto en elmomento de mayor acción de la neurotoxina (2 días) y cuando la neurodegeneración se ha establecido (30 días).Los resultados obtenidos hasta el momento permiten concluir que el tratamiento a largo plazo con YM tiene unefecto moderado sobre la conducta locomotora y sobre el rendimiento de los animales en la prueba del cilindro,lo cual puede relacionarse con la presencia de los compuestos bioactivos en plasma y su posible acción a niveldel sistema nervioso central. Resta aun ahondar en el estudio de los índices de estrés oxidativo y el estado delos sistemas antioxidantes y su relación con la neuroprotección dopaminérgica inducida por YM en animaleshemiparkinsonianos.