Rol del eje CXCR3/CXCL10 en la patogenia de la enfermedad celíaca

BONDAR, CONSTANZA; GUZMAN, LUCIANA; CUETO RUA, EDUARDO; CHOPITA, NÉSTOR; CHIRDO, FERNANDO

Congreso; LVII Reunión Científica Anual del la Sociedad Argentina de Investigación Clínica y LX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2012

La enfermedad celíaca (EC) es una enteropatía crónica de base inmune generada en individuos genéticamente susceptibles ante la ingesta de un grupo de proteínas de trigo. El infiltrado linfocitario y la atrofia de vellosidades son los hallazgos histológicos característicos en mucosa duodenal en EC activa. Las células que infiltran la lámina propia (LP) de la mucosa son principalmente linfocitos T CD4+ del perfil Th1, secretores de IFNg. CXCR3 es un receptor de quimoquinas determinante en el reclutamiento celular en tejidos inflamados. CXCR3 es inducido en células Th1 y activado por tres ligandos: CXCL9, CXCL10 y CXCL11. Se ha descripto que el eje CXCL10/CXCR3 participa en la patogenia de colitis ulcerosa, diabetes tipo I y artritis reumatoidea. El objetivo de este trabajo fue evaluar la participación de dicho eje en la EC. Se analizaron biopsias duodenales y muestras de suero de pacientes celíacos al momento del diagnóstico, de celíacos en tratamiento y de individuos no celíacos. El análisis de expresión por PCR cuantitativa en biopsias duodenales reveló un mayor nivel de mRNA de CXCL10 y de CXCL11 en pacientes con EC activa respecto a controles (p=0,0002 y p=0,0003) y respecto a pacientes tratados (p=0,0132 y p=0,0095). Los niveles de CXCR3 y CXCL9 no presentaron diferencias significativas. El análisis por microscopía confocal mostró que el número de células CXCR3+ en LP en EC activa fue significativamente mayor que en controles (p=0.0120). Estudios por microscopía también mostraron una mayor expresión de CXCL10 en mucosa celíaca respecto a controles. Encontramos que células CD138+, linfocitos T CD3+ y enterocitos son productores de CXCL10. Los pacientes celíacos, tanto al diagnóstico como en tratamiento, presentaron mayores niveles de CXCL10 en suero (cuantificados por ELISA), respecto a los controles (p=0,0002 y p=0,0076). Nuestros resultados sugieren la participación del eje quimiotáctico CXCR3/CXCL10 en la patogenia de EC.