Efectos locales de Esfingosina 1 Fosfato (S1P) en la luteólisis inducida por prostaglandina F2alpha (PGF2a) en ratas preñadas

HERNANDEZ, F; PELUFFO, MC; IRUSTA, G; STOUFFER, RL; TESONE, M

Mar del Plata, Buenos Aires

Congreso; LIII Reunión Anual de la SAIC; 2008

SAIC (Sociedad Argentina de Investigaciones Clínicas)

La apoptosis ha sido relacionada con la regresión del Cuerpo Luteo (CL) en distintas especies. La Esfingosina 1 Fosfato (S1P) posee un papel importante en la proliferación celular, supervivencia y apoptosis. Objetivo: determinar si el agente antiapoptótico S1P bloquea la acción luteolítica de la PGF2a en la rata. Se utilizaron ratas preñadas inyectadas intrabursa con S1P (10 mg/ovario) o vehículo (control)  en el día 19 de preñez. Dos hs después se inyectaron los 2 grupos con PGF2a y los animales se sacrificaron a las 4, 24 y 36 hs. Se aislaron los CLs para determinar la fosforilación de AKT por ELISA y medir el contenido tisular de progesterona luteal mediante RIA. Además, se midió la actividad de caspasas involucradas en los eventos iniciales (caspasa -2, -8, -9) y finales (caspasa-3) de la apoptosis, se cuantificó el número de células apoptóticas mediante la técnica de TUNEL y se evaluaron estructuras celulares  por microscopía electrónica (ME). Se observó un aumento significativo en los niveles de fosforilación de AKT en el grupo S1P (C: 19,5±0,2 vs S1P: 24,7±0,8 U/ml; p<0,05). La progesterona luteal mostró una tendencia a aumentar luego de 24 hs en el grupo S1P. La actividad de las caspasas -2, -3 y -8 disminuyó respecto del grupo control (p<0,05), no observándose diferencias en la actividad de la caspasa-9. Se observó una disminución en el porcentaje de células apoptóticas en los CLs  del grupo S1P comparado al grupo control  (C: 3,2± 0,3 vs S1P: 0,3± 0,1; p<0,001). Las imágenes de ME a las 36 hs de sacrificio revelaron parámetros de muerte celular por apoptosis en CL aislados del grupo control, por el contrario, no se observaron estructuras apoptóticas en CLs del grupo S1P. Conclusión: Estos resultados sugieren que en roedores S1P bloquea la acción luteolítica de PGF-2a en los estadios finales de preñez a través de la inhibición de la apoptosis luteal.